Des recherches récentes ont mis en évidence le rôle important de la dopamine dans le développement neuronal et son lien avec les troubles du spectre autistique (TSA). Des chercheurs éminents de l'Université de Nantong ont découvert des corrélations entre une signalisation dopaminergique perturbée et des anomalies du développement neuronal dans les modèles humains et de poisson zèbre. Ces résultats ouvrent de nouvelles voies pour comprendre l'étiologie de l'autisme et développer des interventions thérapeutiques ciblées.
Une nouvelle étude rapporte qu’une nouvelle cible thérapeutique pourrait transformer la façon dont nous traitons les troubles du spectre autistique.
Des recherches récentes indiquent que la dopamine est essentielle au développement neuronal. Une nouvelle étude a montré un lien entre une altération de la signalisation dopaminergique au cours du développement et troubles du spectre autistique (TSA). Ces résultats soulignent la nécessité d’explorer les voies de signalisation développementales pour comprendre les origines des TSA, conduisant potentiellement à des traitements ciblés. L'étude a été publiée dans Le Journal américain de pathologie.
Les chercheurs principaux Lingyan Xing, PhD, et Gang Chen, PhD, Laboratoire clé de neurorégénération du Jiangsu et ministère de l'Éducation, Centre de co-innovation de neurorégénération, Laboratoire clé NMPA pour la recherche et l'évaluation des produits technologiques d'ingénierie tissulaire, Université de Nantong, expliquent : « Bien que la dopamine soit communément reconnue comme un neurotransmetteur, son importance dans les aspects développementaux de l’autisme est largement inexplorée. Des études récentes ont mis en évidence les rôles cruciaux de la dopamine et de la sérotonine dans le développement et leur importance dans la construction des circuits neuronaux. De plus, des études ont indiqué que l'utilisation de médicaments liés à la dopamine pendant la grossesse est associée à un risque accru d'autisme chez les enfants. Forts de ces indices alléchants, nous nous sommes lancés dans une mission visant à combler le fossé entre les fonctions connues de la dopamine et son impact potentiel sur les troubles du développement neurologique, en particulier l'autisme. Notre quête était de découvrir une nouvelle cible thérapeutique qui pourrait révolutionner la façon dont nous abordons le traitement de l’autisme.
Méthodologie et résultats de recherche
Les enquêteurs ont étudié le rôle de la signalisation dopaminergique perturbée dans l'étiologie des TSA en intégrant le cerveau humain ARN analyse du transcriptome par séquençage et modèle de poisson zèbre, reconnu pour son haut degré de conservation chez l'homme.
Pour analyser systématiquement les déficits de développement dans les TSA, deux grands ensembles de données accessibles au public ont été extraits de la base de données Omnibus d'expression génique du National Center for Biotechnology Information (NCBI) et des données de séquençage d'ARN d'Arkinglab. L'analyse du transcriptome du cerveau humain a révélé des corrélations significatives entre les modifications des voies de signalisation dopaminergiques et la signalisation du développement neuronal chez les patients autistes. Cela suggère un lien potentiel entre une perturbation de la signalisation développementale de la dopamine et la pathologie autistique.
Ce diagramme montre que la dopamine régule la spécification des neurones, suggérant son rôle dans la modulation des circuits neuronaux au cours du développement, contribuant potentiellement au phénotype lié aux troubles du spectre autistique. Crédit : Le Journal américain de pathologie
Pour explorer ce lien, d'autres chercheurs ont utilisé le modèle du poisson zèbre pour étudier les effets d'une perturbation de la signalisation dopaminergique sur le développement des circuits neuronaux. Ils ont découvert que des perturbations dans la signalisation dopaminergique du développement entraînaient des anomalies du circuit neuronal et des phénotypes comportementaux rappelant l’autisme chez les larves de poisson zèbre. L'étude a également découvert un mécanisme potentiel par lequel la dopamine influence la spécification neuronale via la modulation des intégrines.
Le Dr Chen commente : « Nous avons été surpris par l'ampleur de l'impact de la signalisation dopaminergique sur la spécification neuronale chez le poisson zèbre, posant potentiellement les bases d'une perturbation des circuits dans le phénotype lié à l'autisme. De plus, l’implication inattendue des intégrines en tant que cibles en aval de la signalisation dopaminergique fournit de nouvelles informations sur les mécanismes sous-jacents aux troubles neurodéveloppementaux.
Le Dr Xing conclut : « Cette recherche met en lumière le rôle de la dopamine dans la formation des circuits neuronaux au cours du développement précoce, en particulier dans le contexte de l'autisme. Comprendre ces mécanismes pourrait conduire à de nouvelles interventions thérapeutiques ciblant les voies de signalisation dopaminergiques pour améliorer les résultats chez les personnes atteintes d'autisme et d'autres troubles neurodéveloppementaux.
Le TSA est un trouble du développement qui se manifeste généralement dès la petite enfance. Bien que les résultats cliniques varient considérablement d'un cas à l'autre, l'autisme se caractérise à la fois par un intérêt limité pour l'interaction sociale et par un comportement répétitif. Cela coïncide avec des perturbations de la connectivité cérébrale révélées par l’imagerie de tension de diffusion. Des études ont montré que plusieurs processus neurodéveloppementaux peuvent être affectés dans les TSA, notamment la neurogenèse, la migration neuronale, la recherche du chemin des axones et la formation synaptique, qui peuvent tous conduire à une perturbation du circuit neuronal.
