Une étude a révélé que les médicaments antipsychotiques administrés aux patients atteints de démence sont associés à un risque plus élevé de problèmes de santé graves, tels qu’un accident vasculaire cérébral et une pneumonie, en particulier peu de temps après le début du traitement. Cela souligne la nécessité d’une évaluation et d’une gestion minutieuses de l’utilisation des antipsychotiques dans cette population vulnérable.
Les experts soulignent la nécessité d’une prudence accrue dans les premières étapes du traitement, car les risques sont plus élevés peu après le début du traitement.
Une étude récemment publiée par Le BMJ constate que l’utilisation d’antipsychotiques chez les personnes atteintes de démence est liée à des risques plus élevés de nombreux effets indésirables graves, notamment d’accident vasculaire cérébral, de caillots sanguins, de crise cardiaque, d’insuffisance cardiaque, de fractures, de pneumonie et de lésion rénale aiguë, par rapport à la non-utilisation.
Ces résultats montrent que l’utilisation d’antipsychotiques chez les personnes atteintes de démence présente un éventail de risques considérablement plus large que ce que les alertes réglementaires avaient reconnu jusqu’à présent, les risques étant plus élevés peu après le début du traitement, ce qui souligne la nécessité d’une prudence accrue dans les premières phases du traitement. Malgré les problèmes de sécurité, les antipsychotiques continuent d’être largement prescrits pour les symptômes comportementaux et psychologiques de la démence tels que l’apathie, la dépression, l’agressivité, l’anxiété, l’irritabilité, le délire et la psychose.
Les avertissements réglementaires antérieurs lors de la prescription d’antipsychotiques pour ces symptômes sont basés sur des preuves de risques accrus d’accident vasculaire cérébral et de décès, mais les preuves d’autres effets indésirables sont moins concluantes chez les personnes atteintes de démence.
Pour répondre à cette incertitude, les chercheurs ont entrepris d’étudier les risques de plusieurs effets indésirables potentiellement associés à l’utilisation d’antipsychotiques chez les personnes atteintes de démence. Les effets indésirables étudiés étaient les suivants : accident vasculaire cérébral, caillots sanguins majeurs (thromboembolie veineuse), crise cardiaque (infarctus du myocarde), insuffisance cardiaque, rythme cardiaque irrégulier (arythmie ventriculaire), fractures, pneumonie et lésion rénale aiguë.
Conception et méthodologie de l'étude
En utilisant des données couplées sur les soins primaires, les hôpitaux et la mortalité en Angleterre, ils ont identifié 173 910 personnes (63 % de femmes) diagnostiquées avec une démence à un âge moyen de 82 ans entre janvier 1998 et mai 2018 et qui n'avaient pas reçu d'antipsychotique dans l'année précédant leur diagnostic. Chacun des 35 339 patients à qui un antipsychotique avait été prescrit à la date de leur diagnostic de démence ou après celle-ci a ensuite été mis en correspondance avec jusqu'à 15 patients sélectionnés au hasard qui n'avaient pas utilisé d'antipsychotiques.
Les patients ayant des antécédents du résultat spécifique étudié avant leur diagnostic ont été exclus de l’analyse de ce résultat. Les antipsychotiques les plus fréquemment prescrits étaient la rispéridone, la quétiapine, l’halopéridol et l’olanzapine, qui représentaient ensemble près de 80 % de toutes les prescriptions.
Des facteurs potentiellement influents, notamment les caractéristiques personnelles du patient, son mode de vie, ses antécédents médicaux et les médicaments prescrits, ont également été pris en compte. Par rapport à la non-utilisation, l’utilisation d’antipsychotiques était associée à des risques accrus pour tous les résultats, à l’exception de l’arythmie ventriculaire. Par exemple, au cours des trois premiers mois de traitement, les taux de pneumonie chez les utilisateurs d’antipsychotiques étaient de 4,48 % contre 1,49 % pour les non-utilisateurs. Au bout d’un an, ce taux est passé à 10,41 % pour les utilisateurs d’antipsychotiques contre 5,63 % pour les non-utilisateurs.
Les risques d’insuffisance rénale aiguë (risque multiplié par 1,7) ainsi que d’accident vasculaire cérébral et de thromboembolie veineuse (risque multiplié par 1,6) étaient également plus élevés chez les utilisateurs d’antipsychotiques par rapport aux non-utilisateurs. Pour presque tous les résultats, les risques étaient plus élevés au cours de la première semaine de traitement antipsychotique, en particulier pour la pneumonie.
Les chercheurs estiment qu'au cours des six premiers mois de traitement, l'utilisation d'antipsychotiques pourrait être associée à un cas supplémentaire de pneumonie pour 9 patients traités et à une crise cardiaque supplémentaire pour 167 patients traités. Au bout de deux ans, il pourrait y avoir un cas supplémentaire de pneumonie pour 15 patients traités et une crise cardiaque supplémentaire pour 254 patients traités.
Conséquences de l’étude
Il s'agit d'une étude observationnelle, il n'est donc pas possible de tirer de conclusions définitives sur les relations de cause à effet. Les chercheurs ont également mis en garde contre une possible erreur de classification de l'utilisation des antipsychotiques. Et bien qu'ils aient tenu compte d'une série de facteurs, ils ne peuvent pas exclure la possibilité que d'autres variables non mesurées aient pu affecter leurs résultats.
Il s’agissait toutefois d’une analyse de grande envergure fondée sur des données de santé fiables, qui examinait un large éventail d’événements indésirables et signalait des risques relatifs et absolus sur plusieurs périodes.
Ainsi, les chercheurs affirment que les antipsychotiques sont associés à une gamme considérablement plus large d’effets indésirables graves que ceux précédemment mis en évidence dans les alertes réglementaires, les risques les plus élevés apparaissant peu après le début du traitement, et sont donc d’une pertinence directe pour les développeurs de lignes directrices, les régulateurs, les cliniciens, les patients et leurs soignants.
Tous les avantages potentiels du traitement antipsychotique doivent être évalués par rapport au risque de préjudice grave et les plans de traitement doivent être revus régulièrement, ajoutent-ils.
Les résultats de cette étude fourniront aux professionnels de la santé des données plus nuancées pour aider à guider les décisions de traitement personnalisées, affirment des chercheurs américains dans un éditorial lié.
Ils expliquent que les directives internationales conseillent de limiter l’utilisation aux adultes présentant des symptômes comportementaux et psychologiques graves de démence, mais le taux de prescription a augmenté ces dernières années, en partie à cause de la rareté relative des alternatives non médicamenteuses efficaces et des ressources importantes nécessaires pour les mettre en œuvre.
« Il est grand temps d’accorder une priorité accrue aux soins davantage centrés sur le patient, aux plans de soins personnalisés, à la réévaluation régulière des options de gestion et à l’abandon de la surprescription d’antipsychotiques », concluent-ils.
L’étude a été financée par le National Institute of Health and Care Research (NIHR).
