Deux études majeures issues d'un essai clinique important impliquant plus de 17 000 adultes rapportent que le sémaglutide réduit efficacement le poids et le tour de taille chez diverses données démographiques sur une période de quatre ans. Le médicament offre non seulement une perte de poids durable, mais présente également des avantages cardiovasculaires, quel que soit le poids initial ou l'ampleur de la perte de poids. Ces études, présentées au Congrès européen sur l'obésité, soulignent le potentiel du sémaglutide à avoir un impact significatif sur la santé publique en gérant les affections liées à l'obésité.
Deux études importantes issues de l'essai clinique le plus vaste et le plus prolongé sur l'impact du sémaglutide sur le poids chez plus de 17 000 adultes non diabétiques souffrant de surpoids et d'obésité révèlent que les participants ont perdu en moyenne 10 % de leur poids corporel et plus de 7 centimètres de leur tour de taille. sur quatre ans.
Une perte de poids cliniquement significative a été obtenue par des hommes et des femmes de toutes races, âges et tailles, dans toutes les régions, avec un taux d'événements indésirables graves inférieur à celui du placebo.
Plus de la moitié des adultes prenant du sémaglutide ont baissé d'au moins une catégorie d'IMC après 2 ans, contre 16 % sous placebo, et 12 % ont atteint un IMC sain (25 kg/m² ou moins) contre 1 % dans le groupe placebo.
Il est important de noter que les résultats indiquent également que le sémaglutide procure des avantages cardiovasculaires, quel que soit le poids de départ et la quantité de poids perdu, ce qui suggère que même les patients souffrant d'obésité légère ou ceux qui ne perdent pas de poids sont susceptibles d'en tirer un certain avantage.
Deux études importantes ont été présentées cette année au Congrès européen sur l'obésité (ECO) à Venise, en Italie, sur la base de l'essai historique Semaglutide and Cardiovascular Outcomes (SELECT) mené par le même groupe d'auteurs international. La première nouvelle étude, dirigée par le professeur Donna Ryan du Pennington Biomedical Research Center, à la Nouvelle-Orléans, aux États-Unis, et publiée simultanément dans Médecine naturelle, examine les effets à long terme du sémaglutide sur le poids. La deuxième étude dirigée par le professeur John Deanfield de l'University College de Londres, au Royaume-Uni, examine si les bienfaits cardiovasculaires sont liés au poids de départ ou à la quantité de poids perdu.
Le sémaglutide est un médicament GLP-1 principalement prescrit aux adultes atteints de diabète de type 2, mais il est également approuvé pour la perte de poids chez les personnes obèses ou en surpoids qui ont au moins un autre problème de santé. Cette classe de médicaments simule les fonctions des hormones incrétines naturelles du corps, qui contribuent à abaisser le taux de sucre dans le sang après un repas. L’ajustement de ces niveaux d’hormones peut également donner aux gens un sentiment de satiété et, ce faisant, contribuer à réduire leur apport calorique quotidien.
En 2023, l'essai SELECT a rapporté que les adultes en surpoids ou obèses mais non diabétiques prenant du sémaglutide pendant plus de 3 ans présentaient un risque 20 % inférieur de crise cardiaque, d'accident vasculaire cérébral ou de décès dû à maladie cardiovasculaireet ont perdu en moyenne 9,4 % de leur poids corporel.
Entre octobre 2018 et juin 2023, 17 604 adultes (âgés de 45 ans ou plus ; 72 % d'hommes) provenant de 804 sites dans 41 pays en surpoids ou obèses (IMC de 27 kg/m² ou plus) ont été recrutés et traités avec du sémaglutide (2,4 mg) ou placebo pendant 40 mois en moyenne. Ils avaient déjà subi une crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral et/ou souffraient d’une maladie artérielle périphérique, mais ne souffraient pas de diabète de type 1 ou de type 2 lorsqu’ils ont rejoint l’étude.
Les chercheurs ont examiné des marqueurs de l'obésité qui incluent la composition corporelle et la répartition des graisses (tour de taille et rapport tour de taille/taille (WHtR)), plutôt que le seul IMC, pour aider à clarifier l'effet du sémaglutide sur la graisse abdominale centrale qui a été prouvé. entraîner un risque cardiovasculaire plus élevé que l’obésité générale.
Perte de poids cliniquement significative chez tous les sexes, races, tailles et régions
La première nouvelle étude montre qu'un traitement hebdomadaire par sémaglutide peut entraîner une perte de poids cliniquement significative et soutenue et une diminution du tour de taille pendant au moins 4 ans chez les adultes en surpoids ou obèses qui ne souffrent pas de diabète, avec un taux d'événements indésirables graves plus faible que avec un placebo.
Il est important de noter que des hommes et des femmes de toutes races, âges et tailles, dans toutes les régions géographiques, ont pu atteindre une perte de poids soutenue et cliniquement significative.
« Notre analyse à long terme du sémaglutide établit qu'une perte de poids cliniquement pertinente peut être maintenue jusqu'à 4 ans dans une population géographiquement et racialement diversifiée d'adultes souffrant de surpoids et d'obésité mais pas de diabète », explique le professeur Ryan. « Ce degré de perte de poids au sein d’une population aussi nombreuse et diversifiée suggère qu’il pourrait être possible d’avoir un impact sur le fardeau de santé publique que représentent de multiples maladies liées à l’obésité. Bien que notre essai se soit concentré sur les événements cardiovasculaires, de nombreuses autres maladies chroniques, notamment plusieurs types de cancer, l’arthrose, l’anxiété et la dépression, bénéficieraient d’une gestion efficace du poids.
Dans le groupe sémaglutide, la perte de poids s'est poursuivie jusqu'à la semaine 65 et s'est maintenue pendant 4 ans, les participants ayant perdu en moyenne 10,2 % de leur poids corporel et 7,7 cm de leur tour de taille, contre 1,5 % et 1,3 cm respectivement dans le groupe placebo.
De même, dans le groupe sémaglutide, le WHtR moyen a diminué de 6,9 % contre 1 % dans le groupe placebo.
Ces améliorations ont été observées chez les deux sexes et dans toutes les catégories de race et d’âge, quel que soit le statut initial de glycémie (glycémique) ou la graisse corporelle métaboliquement malsaine. Cependant, les femmes prenant du sémaglutide ont tendance à perdre plus de poids en moyenne que les hommes, et les patients asiatiques ont perdu en moyenne moins de poids que les autres races.
Il est intéressant de noter qu'après 2 ans, plus de la moitié (52 %) des participants traités par sémaglutide étaient passés à une catégorie d'IMC inférieure, contre 16 % de ceux ayant reçu un placebo. Par exemple, la proportion de participants obèses (IMC 30 kg/m² ou plus) a diminué de 71 % à 43 % dans le groupe sémaglutide et de 72 % à 68 % dans le groupe placebo. De plus, 12 % des adultes du groupe sémaglutide ont atteint un poids santé (IMC 25 kg/m² ou moins), contre 1,2 % dans le groupe placebo.
Pour chaque catégorie d'IMC (<30, ≤30-<35, ≤35-<40 et ≥40 kg/m2), il y avait des taux plus faibles (événements par 100 ans d'observation) d'EIG avec le sémaglutide (43,23, 43,54, 51,0, 47,06) qu'avec le placebo (50,48, 49,66, 52,73, 60,85) respectivement.
Il n’y a eu aucun problème d’innocuité inattendu avec le sémaglutide dans l’essai SELECT. La proportion de participants présentant des événements indésirables graves (EIG) était plus faible dans le groupe sémaglutide que dans le groupe placebo (33 % contre 36 %), principalement en raison de différences dans les troubles cardiaques (11,5 % contre 13,5 %). Un plus grand nombre de patients recevant du sémaglutide ont interrompu l'essai en raison de symptômes gastro-intestinaux, notamment des nausées et de la diarrhée, principalement pendant la phase d'augmentation de dose de 20 semaines. Il est important de noter que le sémaglutide n’a pas entraîné d’augmentation du taux de pancréatite, mais les taux de lithiase biliaire (calculs dans la vésicule biliaire) étaient plus élevés dans le groupe sémaglutide.
Bénéfices cardiovasculaires quelle que soit la perte de poids
La deuxième étude a examiné la relation entre les mesures de poids au départ et le changement de poids au cours de l'étude avec les résultats cardiovasculaires. Celles-ci comprenaient le délai avant le premier événement cardiovasculaire indésirable majeur (MACE) et les mesures de l'insuffisance cardiaque.
Les résultats ont montré que le traitement au sémaglutide entraînait des bénéfices cardiovasculaires, quels que soient le poids de départ et la quantité de poids perdu. Cela suggère que même les patients présentant des niveaux d’obésité relativement légers, ou ceux qui ne perdent qu’une légère quantité de poids, peuvent avoir de meilleurs résultats cardiovasculaires.
« Ces résultats ont des implications cliniques importantes », déclare le professeur Deanfield. « Environ la moitié des patients que je vois dans mon cabinet cardiovasculaire ont des niveaux de poids équivalents à ceux de l'essai SELECT et sont susceptibles de tirer un bénéfice de la prise de Semaglutide en plus de leur niveau habituel de soins prescrits par les lignes directrices. »
Il ajoute : « Nos résultats montrent que l'ampleur de cet effet du traitement avec le sémaglutide est indépendante de la quantité de poids perdue, ce qui suggère que le médicament a d'autres actions qui réduisent le risque cardiovasculaire au-delà de la réduction de la graisse corporelle malsaine. Ces mécanismes alternatifs peuvent inclure des impacts positifs sur la glycémie, la tension artérielle ou l’inflammation, ainsi que des effets directs sur le muscle cardiaque et les vaisseaux sanguins, ou une combinaison d’un ou plusieurs d’entre eux.
Malgré ces résultats importants, les auteurs préviennent que SELECT n'est pas un essai de prévention primaire, de sorte que les données ne peuvent pas être extrapolées à tous les adultes en surpoids et obèses pour prévenir le MACE ; et bien qu’il soit vaste et diversifié, il n’inclut pas suffisamment d’individus issus de différents groupes raciaux pour comprendre les différents effets potentiels.
Cet article est basé sur les résumés 0357, 0566, 1233 du Congrès européen sur l'obésité (ECO). Tous les résumés acceptés ont été soigneusement examinés par le comité de sélection du congrès. Le résumé 0357 doit être co-publié dans Nature Medicine.
