CHICAGO — Les souris adorent courir. Mais pas lorsqu'ils prennent du sémaglutide, le médicament contre le diabète et la perte de poids vendu sous les noms d'Ozempic et Wegovy. Pendant qu'elles prenaient ce médicament, les souris couraient moins sur une roue dans une cage, selon une nouvelle étude.
Les résultats, présentés le 7 octobre lors du congrès annuel de la Society for Neuroscience, sont préliminaires. Néanmoins, cette découverte inattendue soulève la question de savoir si ces médicaments de plus en plus populaires, qui imitent une hormone appelée GLP-1, pourraient modifier la motivation des gens à faire de l'exercice (SN : 29/08/23).
Les nouveaux résultats correspondent à ce que l'on sait sur la capacité de ces médicaments à modifier le comportement cérébral, explique la neuroscientifique Karolina Skibicka de la Penn State University et de l'Université de Göteborg en Suède. «Je pense que c'est vraiment important», dit-elle à propos des nouvelles découvertes sur l'exercice. « J'ai passé la majeure partie de ma carrière à étudier ces médicaments. Mais je pense toujours que nous ne savons pas tout.
Les souris ayant un accès illimité à une roue l'utiliseront beaucoup, parcourant 10 kilomètres par jour, explique Ralph DiLeone, neuroscientifique à l'Université de Yale. « Si vous regardez à quel point ils courent, c'est tout simplement fou », dit-il.
Mais les souris ayant reçu du sémaglutide pendant sept jours ont couru beaucoup moins que leur kilométrage habituel, ont découvert DiLeone et ses collègues. Ces souris – mâles et femelles – ont réduit leur distance quotidienne moyenne d’environ 38 pour cent. Lorsque les souris ont arrêté le sémaglutide, leur distance de course est revenue à la normale.
Comme prévu, les souris sous sémaglutide ont perdu du poids. Mais les chercheurs ont découvert que les souris soumises à un régime alimentaire restreint et qui ont perdu à peu près le même poids sans médicament n'ont pas modifié leurs habitudes de course. Cela suggère que la perte de poids n’est pas à l’origine du nouveau comportement sédentaire.
Au lieu de cela, cette réduction de la course reflétait un manque de motivation, suggèrent d’autres expériences. Les chercheurs ont entraîné les souris à déverrouiller leur roue de roulement en enfonçant leur nez dans une fente, travaillant essentiellement pour leur entraînement. Les souris seraient généralement prêtes à pousser plusieurs fois pour déverrouiller leur roue de roulement. Mais les souris sous sémaglutide ont moins poussé, ce qui suggère qu'elles étaient moins désireuses de déverrouiller leur roue.
Il est trop tôt pour dire si les modifications des habitudes de course des souris sont réellement liées aux décisions d'exercice plus complexes que prennent les gens. Si ces médicaments rendent les gens moins motivés à faire de l'exercice, explique Skibicka, les médecins devront peut-être changer leur façon de parler de ces médicaments avec leurs patients, en leur disant : « Hé, vous pourriez avoir l'impression que vous ne voulez pas faire d'exercice. Mais c’est vraiment important que vous le fassiez.
Les médicaments GLP-1 aident les gens à perdre du poids, mais une partie de ce poids est constituée de muscles, explique Skibicka. « Si vous ajoutez à cela une activité physique réduite, cela devient un problème », dit-elle. « La masse musculaire est importante pour la santé. Être mince sans masse musculaire n’est pas non plus un état sain.
Mais il se pourrait que la course des souris ressemble davantage à une contrainte. « Il est possible que les souris fassent également de l'exercice de manière compulsive », explique DiLeone, et que le sémaglutide puisse réduire cette envie. Cela concorde avec d'autres résultats suggérant que le médicament pourrait atténuer les dépendances, peut-être en affectant les systèmes de récompense du cerveau (SN : 30/08/23). Certaines personnes prenant du sémaglutide ont signalé une diminution de leur désir de nourriture, d'alcool et de nicotine.
Il est difficile de savoir si ces résultats s'appliquent aux humains, explique Glenn Gaesser, physiologiste de l'exercice, de l'Arizona State University à Phoenix. Il n'a connaissance d'aucune preuve démontrant que les gens font moins d'exercice lorsqu'ils prennent ces médicaments. « Cela dit, la fatigue, le manque d'énergie et les nausées sont des effets secondaires signalés », et ces symptômes pourraient saper la motivation des gens à être actifs.
« L'activité physique et la forme physique ont un impact plus important sur la durée de vie et la santé que la perte de poids », explique Gaesser. Il s'inquiète du fait que les personnes qui considèrent l'exercice uniquement comme une stratégie de perte de poids « pourraient être moins enclines à être physiquement actives après avoir pris l'un des nouveaux médicaments GLP-1 en pensant : « Pourquoi faire de l'exercice puisque je peux perdre du poids avec un médicament ? Ce serait une grosse erreur.
