Le pied d’un des enfants de l’étude, montrant un orteil supplémentaire. Crédit : Université de Leeds
Une nouvelle maladie génétique liée à des chiffres supplémentaires et à des problèmes neurologiques a été identifiée par une équipe de recherche internationale.
Ce trouble, provoqué par des mutations du gène MAX, pourrait être traité avec une molécule actuellement à l'essai pour une autre pathologie.
Découverte d'un nouveau trouble génétique
Une nouvelle recherche codirigée par l’Université de Leeds a identifié une maladie rare qui fait que les bébés naissent avec des doigts et des orteils supplémentaires et toute une série de malformations congénitales.
La maladie, qui n'a pas encore été nommée, est causée par une mutation génétique dans un gène appelé MAX. En plus des chiffres supplémentaires – polydactylie – cela entraîne une série de symptômes liés à la croissance continue du cerveau, comme l’autisme.
L'un des enfants de l'étude. La macrocéphalie est une affection décrivant une augmentation du périmètre crânien. Crédit : Université de Leeds
Traitements potentiels à l’horizon
La recherche marque la première fois que ce lien génétique est identifié. Elle a également découvert une molécule qui pourrait potentiellement être utilisée pour traiter certains symptômes neurologiques et prévenir toute aggravation de leur état. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour tester cette molécule avant de pouvoir être utilisée comme traitement.
Publié dans le Journal américain de génétique humainel’article se concentre sur trois individus présentant une combinaison rare de traits physiques, à savoir la polydactylie, et un tour de tête beaucoup plus grand que la moyenne – connu sous le nom de macrocéphalie.
Les individus partagent d’autres caractéristiques, notamment un retard de développement de leurs yeux, qui entraîne des problèmes de vision au début de la vie.
Les chercheurs ont comparé les ADN de ces individus et a découvert qu'ils étaient tous porteurs de la mutation génétique commune à l'origine de leurs malformations congénitales.
Collaboration en recherche et orientations futures
La dernière recherche a été codirigée par le Dr James Poulter de l'Université de Leeds ; Dr Pierre Lavigne de l'Université de Sherbrooke au Québec et professeur Helen Firth de l'Université de Cambridge.
Le Dr Poulter, UKRI Future Leaders Fellow et universitaire universitaire en neurosciences moléculaires, a déclaré : « Actuellement, il n’existe aucun traitement pour ces patients. Cela signifie que nos recherches sur les maladies rares sont importantes non seulement pour nous aider à mieux les comprendre, mais également pour identifier des moyens potentiels de les traiter.
« Dans ce cas, nous avons trouvé un médicament qui fait déjà l’objet d’essais cliniques pour un autre trouble – ce qui signifie que nous pourrions accélérer ce processus pour ces patients si nos recherches révèlent que le médicament inverse certains des effets de la mutation.
« Cela signifie également que d'autres patients présentant une combinaison similaire de caractéristiques peuvent être testés pour voir s'ils présentent la même variante que celle que nous avons identifiée dans notre étude. »
L'équipe d'étude a souligné l'importance de la recherche interdisciplinaire sur les maladies rares pour donner la compréhension et l'espoir d'un traitement aux familles qui sont souvent confrontées à de nombreuses années d'incertitude quant à l'état et au pronostic de leur enfant.
Le Dr Poulter a ajouté : « Ce sont des pathologies souvent sous-représentées qui ont un impact énorme sur les patients et leurs familles. Ces familles traversent une odyssée diagnostique longue et complexe. Le temps écoulé entre la première visite chez le médecin alors qu'ils étaient bébés et l'obtention d'un diagnostic peut prendre plus de 10 ans.
« Il est important que ces patients et leurs familles découvrent la cause de leur maladie – et s’ils peuvent accéder à une thérapie basée sur leur diagnostic génétique, cela pourrait changer leur vie. »
Le Dr Lavigne a déclaré : « Découvrir l’impact de la mutation sur la fonction de MAX est la première étape vers le développement d’un traitement pour ces enfants. »
Les chercheurs prévoient désormais de rechercher d’autres patients présentant des mutations de MAX pour mieux comprendre la maladie et déterminer si le traitement potentiel améliore les symptômes provoqués par la mutation.
La recherche a été réalisée en collaboration avec le Leeds Teaching Hospitals Trust, le All Wales Medical Genomics Service du NHS Wales et le Radboud University Medical Center, aux Pays-Bas.
Il a utilisé les données de l’étude Deciphering Developmental Disorders, dirigée par le Wellcome Sanger Institute.
Le professeur Firth a déclaré : « L’étude DDD a été recrutée à travers le Royaume-Uni entre 2011 et 2015. C'est passionnant de constater qu'en 2024, nous faisons encore de nouvelles découvertes. Cette nouvelle découverte constitue un diagnostic pour nos patients DDD. De plus, cette publication permettra désormais à d’autres enfants dans le monde de recevoir un diagnostic de ce nouveau trouble.
