Les chercheurs ont identifié un inhibiteur ciblant la kinase STK33, cruciale pour la fertilité masculine, qui induit efficacement une infertilité réversible chez les souris mâles sans effets indésirables. Cette avancée suggère une nouvelle direction pour les contraceptifs masculins non hormonaux et réversibles.
Une nouvelle étude révèle que le ciblage de la protéine STK33 peut induire une infertilité sûre et réversible chez les souris mâles, offrant ainsi un espoir pour les contraceptifs masculins non hormonaux.
Les chercheurs ont découvert qu'un inhibiteur ciblant la kinase STK33, une protéine essentielle à la fertilité masculine chez les humains et les souris, provoque avec succès une infertilité réversible chez les souris mâles. Cela se produit sans aucun effet secondaire toxique ni préjudice aux fonctions de reproduction. L’étude met en évidence STK33 comme une cible viable pour le développement de médicaments, indiquant une voie prometteuse pour la création de contraceptifs masculins réversibles et non hormonaux.
La contraception est cruciale pour la planification familiale, car elle permet aux individus de choisir si et quand concevoir et combien d'enfants ils souhaitent avoir. Cependant, les progrès en matière de contraception ont été limités au cours des dernières décennies, en particulier pour les hommes. Il n’existe actuellement aucun contraceptif oral efficace pour les hommes. Bien que les approches hormonales de contraception masculine soient étudiées dans le cadre d’essais cliniques et aient donné des résultats prometteurs, aucune n’a été approuvée pour un usage général.
Alternatives non hormonales en matière de contraception
Les cibles non hormonales présentent une voie prometteuse avec potentiellement moins d’effets secondaires. Cependant, peu d’inhibiteurs non hormonaux à petites molécules ont été développés, et encore moins ont démontré une efficacité contraceptive dans des modèles précliniques. La sérine/thréonine kinase 33 homozygote, également appelée STK33, est essentielle à la fertilité masculine. Des études antérieures ont montré que les mutations de STK33, chez la souris et chez l'homme, entraînent une infertilité due à une motilité et une morphologie défectueuses des spermatozoïdes, sans autres problèmes de santé importants, ce qui suggère l'utilisation de STK33 comme cible viable pour la contraception masculine.
Pour identifier les inhibiteurs spécifiques de STK33, Angela Ku et ses collègues ont effectué un dépistage de médicaments à grande échelle à l'aide d'une collection de plusieurs milliards de composés. ADN-bibliothèques chimiques codées. Après avoir découvert plusieurs inhibiteurs puissants spécifiques de STK33, Ku et coll. obtenu des structures cristallines de STK33 avec certains des composés identifiés et utilisé les informations pour aider à la conception de molécules guidées par la structure. Il a été démontré que l’un des composés les plus prometteurs – le CDD-2807 – réduit la fertilité. in vivo chez les souris mâles. Selon les résultats, le CDD-2807 n'a présenté aucune toxicité, a traversé efficacement la barrière hémato-testiculaire, ne s'est pas accumulé dans le cerveau et a induit un effet contraceptif qui reflétait les perturbations génétiques STK33 sans modifier la taille des testicules.
Surtout, Ku et coll. ont découvert que les effets contraceptifs de l'inhibiteur étaient réversibles et que les souris retrouvaient leur fertilité peu de temps après l'arrêt du traitement. « Tout médicament contraceptif potentiel doit subir des tests approfondis pour montrer une très grande efficacité et exclure les effets indésirables sur les niveaux hormonaux, la fonction reproductive globale et l’impact sur la progéniture. De plus, des études à long terme sont nécessaires pour évaluer les risques potentiels associés à une utilisation prolongée », écrivent Jerrett Holdaway et Gunda Georg dans une perspective connexe. « Néanmoins, les résultats confirment le rôle essentiel de STK33 dans la fertilité masculine et fournissent des preuves irréfutables que cette cible est médicamentable et entraîne une infertilité masculine réversible. »
