Des chercheurs de l'Institut de recherche de Sant Pau, dirigés par le Dr Ricard Rojas-García, ont découvert une nouvelle mutation du gène ARPP21 qui pourrait être à l'origine de la SLA, particulièrement observée dans une zone à forte incidence de la maladie de La Rioja, en Espagne. Cette découverte, obtenue par séquençage du génome entier de cas familiaux et non familiaux, suggère que l'ARPP21 est un nouveau gène lié à la SLA. Les implications de cette découverte sont importantes, offrant des perspectives pour un meilleur diagnostic, un meilleur conseil génétique et le potentiel de nouvelles orientations de recherche dans le traitement de la SLA à l'échelle mondiale.
Une recherche de l'Institut de Recherche de Sant Pau (IR Sant Pau) a découvert un gène lié à la sclérose latérale amyotrophique (SLA).
Des chercheurs dirigés par le neurologue Dr Ricard Rojas-García du Groupe de Maladies Neuromusculaires et du Groupe de Neurobiologie de la Démence de l'Institut de Recherche de Sant Pau (IR Sant Pau), en collaboration avec l'Unité de Mémoire de l'Hôpital de Sant Pau, ont identifié une nouvelle mutation dans le gène ARPP21 qui pourrait être la cause de la sclérose latérale amyotrophique (SLA), une maladie neurodégénérative dévastatrice.
Plus précisément, il s'agit d'une mutation partagée (c.1586C>T ; p.Pro529Leu) dans le gène ARPP21 qui code pour un ARN-protéine de liaison et a été trouvée chez un total de 10 patients atteints de SLA provenant de 7 familles non apparentées dans une région du sud-est de la communauté autonome de La Rioja.
L'enquête a été lancée après avoir détecté un nombre anormalement élevé de cas de SLA à La Rioja, plus précisément dans la région sud-est de la communauté autonome. Le nombre de cas identifiés dans la zone, en particulier familiaux, et l'incidence minimale calculée ont considérablement dépassé le nombre de cas attendus pendant la période d'étude compte tenu des données d'incidence habituelles, qui se situent généralement entre deux et trois cas pour 100 000 habitants par an.
« Nous avons remarqué qu’il y avait beaucoup de patients de cette zone, de villages très proches, ce qui attirait beaucoup d’attention », explique le Dr Ricard Rojas-García, chercheur au Groupe de Maladies Neuromusculaires de l’IR et l’un des principaux auteurs de l’étude.
Méthodologie de recherche génétique
Entre 5 et 10 % des cas de SLA ont des antécédents familiaux de la maladie et, dans 30 % de ces cas, aucune cause génétique sous-jacente n’a pu être identifiée après une étude approfondie des gènes connus à ce jour comme étant liés à la SLA. L’objectif des chercheurs de Sant Pau était d’identifier de nouveaux gènes liés à la SLA dans les cas où les tests génétiques étaient négatifs, motivés par une incidence considérablement accrue de la SLA dans cette petite région géographique d’Espagne.
Les scientifiques ont procédé au séquençage du génome entier d'un groupe de 12 patients atteints de SLA (dont 5 avec des antécédents familiaux) de cette région unique. L'étude a été élargie pour inclure les membres des familles touchées et d'autres cas provenant d'une région environnante plus vaste. La mutation identifiée dans ARPP21 n'avait pas été trouvée dans d'autres gènes responsables de la SLA. Cette découverte suggère fortement qu'ARPP21 est un nouveau gène responsable de la SLA.
La région sud-est de la communauté de La Rioja a une superficie de 1 219,42 km². Entre 2009 et 2022, elle comptait une population moyenne de 43 433 habitants, dont 31 324 avaient plus de 18 ans. La densité de population était de 35,62 habitants/km². Il s'agit d'une zone avec un taux d'émigration élevé, il peut donc y avoir des cas dans le reste de l'État.
Dr Oriol Dols-Icardo, Dr Ricard Rojas. Crédit : Karla Islas Pieck IR Sant Pau
Compte tenu d'une incidence moyenne de SLA de 1,4 à 2,47 cas/100 000 personnes/an, nous avons calculé un nombre attendu de cas de 0,44 à 0,77 par an dans cette zone, ce qui équivaut à 5 à 10 patients au cours de la période d'étude (2009-2022). En ce qui concerne les cas familiaux de SLA, en supposant une fréquence de 5 à 10 %, le nombre attendu de cas dans la zone serait de 0,02 à 0,08 cas/an, soit un nouveau cas tous les 12,5 à 50 ans
Malgré cela, entre 2009 et 2022, 15 patients de la zone d'étude qui répondaient aux critères diagnostiques de la SLA ont été consultés à Sant Pau. 7 des 15 (46,6 %) avaient des antécédents familiaux de SLA et ont été considérés comme des cas familiaux possibles. Les mutations connues responsables de la maladie ont été exclues par une analyse du séquençage de l'exome ou un panel de gènes personnalisé.
« Cette mutation permettra non seulement de diagnostiquer la SLA avec plus de précision, mais ouvrira également la voie à la recherche de nouvelles thérapies personnalisées et à l'étude de la fonction de cette protéine dans la maladie », ajoute le Dr Oriol Dols-Icardo, chercheur du groupe de neurobiologie de la démence et de l'unité de mémoire de l'IR Sant Pau et premier signataire de l'étude.
Le Dr Dols-Icardo estime que ces résultats pourraient ouvrir de nouvelles perspectives pour le diagnostic et le traitement de la SLA. L’identification du gène ARPP21 comme gène responsable souligne l’importance de poursuivre les recherches dans des zones géographiques spécifiques pour découvrir de nouveaux facteurs génétiques.
Des implications mondiales
Bien que cette découverte ait été faite dans une région spécifique d’Espagne, les chercheurs estiment qu’elle pourrait avoir des répercussions mondiales. « Cela ouvre la voie à d’autres équipes de recherche du monde entier pour examiner leurs bases de données et leurs patients afin de voir si cette mutation est également présente ailleurs », expliquent-ils.
La découverte du nouveau gène associé à la SLA permettra non seulement un meilleur diagnostic et un meilleur conseil génétique pour les familles touchées, mais ouvrira également de nouvelles voies de recherche sur le fonctionnement de cette protéine spécifique et sa relation avec la maladie.
Cette avancée souligne l’importance de la recherche génétique dans la compréhension et le traitement des maladies rares et souligne la nécessité de continuer à explorer les causes génétiques de la SLA pour pouvoir développer des traitements plus efficaces à l’avenir.
