Une étude récente de l'Université des sciences de la santé de l'Arizona a découvert des différences spécifiques au sexe au niveau des nocicepteurs, les cellules nerveuses responsables de la perception de la douleur. La recherche révèle que les hommes et les femmes ressentent la douleur différemment en raison de seuils d'activation distincts dans les cellules nociceptrices, influencés par des hormones comme la prolactine et l'orexine B. Ces résultats suggèrent la nécessité de traitements spécifiques au sexe pour la gestion de la douleur, remettant en question les hypothèses précédentes et ouvrant la voie à une approches de médecine de précision qui considèrent le sexe du patient comme un facteur critique.
Les chercheurs ont découvert des différences spécifiques au sexe dans les cellules nerveuses qui génèrent la douleur, ouvrant la voie à des traitements personnalisés de gestion de la douleur basés sur le sexe du patient.
La recherche indique que les hommes et les femmes ressentent la douleur différemment, mais les raisons de cette situation restent floues. Une nouvelle étude des sciences de la santé de l'Université d'Arizona, publiée dans CERVEAUa maintenant identifié des différences fonctionnelles entre les sexes au niveau des nocicepteurs, les cellules nerveuses spécialisées qui produisent la douleur.
Les résultats soutiennent la mise en œuvre d’une approche basée sur la médecine de précision qui considère le sexe du patient comme fondamental dans le choix du traitement pour gérer la douleur.
« D'un point de vue conceptuel, cet article constitue une avancée majeure dans notre compréhension de la manière dont la douleur peut être produite chez les hommes et les femmes », a déclaré Frank Porreca, PhD, directeur de recherche du Comprehensive Center for Pain & Addiction à l'UArizona Health Sciences et professeur et chef de département associé. de pharmacologie au UArizona College of Medicine – Tucson. « Les résultats de notre étude étaient étonnamment cohérents et soutiennent la conclusion remarquable selon laquelle les nocicepteurs, les éléments fondamentaux de la douleur, sont différents chez les hommes et les femmes. Cela offre la possibilité de traiter la douleur spécifiquement et potentiellement mieux chez les hommes ou les femmes, et c'est ce que nous essayons de faire.
Porreca et l'équipe de recherche ont concentré leur étude sur l'excitabilité des cellules nociceptrices situées près de la moelle épinière dans le ganglion de la racine dorsale. Les nocicepteurs, lorsqu'ils sont activés par un dommage ou une blessure, envoient un signal via la moelle épinière au cerveau qui entraîne la perception de la douleur. Les nocicepteurs sont également adaptables dans leur réponse aux blessures.
Par exemple, toucher une cuisinière chaude est un stimulus de haute intensité, tandis que le col d'une chemise frottant un coup de soleil est de faible intensité, mais les deux produisent une perception de douleur. En cas de blessures telles que les coups de soleil, les analgésiques, y compris les anti-inflammatoires non stéroïdiens tels que l'ibuprofène, agissent en normalisant le seuil d'activation des nocicepteurs, bloquant ainsi la douleur produite par des stimuli de faible intensité tels que le frottement d'une chemise.
Influence hormonale sur la perception de la douleur
Faisant suite à des recherches antérieures sur la relation entre la douleur chronique et le sommeil, des différences inattendues entre les sexes ont conduit Porreca à choisir deux substances – la prolactine et l’orexine B – pour cette étude. La prolactine est une hormone responsable de la lactation et du développement du tissu mammaire ; L'orexine est un neurotransmetteur qui aide à rester éveillé. Cependant, la prolactine et l’orexine ont toutes deux de nombreuses autres fonctions qui viennent seulement d’être révélées.
L’équipe de recherche a utilisé des échantillons de tissus provenant de souris mâles et femelles, de primates non humains et d’humains pour tester l’effet de la prolactine et de l’orexine B sur les seuils d’activation des nocicepteurs qui peuvent permettre à des stimuli de faible intensité de produire de la douleur.
« Ce que nous avons découvert, c'est que chez les hommes et les femmes – animaux ou humains – ce qui modifie les seuils des nocicepteurs peut être complètement différent », a déclaré Porreca. « Lorsque nous avons ajouté les substances sensibilisantes qui abaissent ces seuils d’activation, nous avons constaté que la prolactine sensibilise uniquement les cellules femelles et non les cellules mâles, et que l’orexine B sensibilise uniquement les cellules mâles et non les cellules femelles. La conclusion surprenante de ces études est qu’il existe des nocicepteurs masculins et des nocicepteurs féminins, ce qui n’a jamais été reconnu auparavant.
En poussant la recherche un peu plus loin, ils ont ensuite bloqué la signalisation de la prolactine et de l'orexine B et ont examiné l'effet sur le seuil d'activation des nocicepteurs. Comme prévu, le blocage de la signalisation de la prolactine a réduit l'activation des nocicepteurs chez les femmes et n'a eu aucun effet chez les hommes, tandis que le blocage de la signalisation de l'orexine B était efficace chez les hommes et non chez les femmes.
« Jusqu'à présent, l'hypothèse était que les mécanismes moteurs qui produisent la douleur sont les mêmes chez les hommes et les femmes », a déclaré Porreca. « Ce que nous avons découvert, c'est que les mécanismes fondamentaux sous-jacents qui entraînent la perception de la douleur sont différents chez les souris mâles et femelles, chez les primates non humains mâles et femelles, et chez les humains mâles et femelles. »
Les résultats suggèrent une nouvelle façon d’aborder le traitement des affections douloureuses, dont beaucoup sont à prédominance féminine. La migraine et la fibromyalgie, par exemple, ont des ratios femmes/hommes de 3 : 1 et 8 ou 9 : 1, respectivement.
Orientations futures de la recherche sur la douleur
Porreca estime que la prévention de la sensibilisation des nocicepteurs induite par la prolactine chez les femmes pourrait représenter une approche viable pour le traitement des troubles douloureux prédominants chez les femmes, tandis que le ciblage de la sensibilisation induite par l'orexine B pourrait améliorer le traitement des affections douloureuses associées à l'activation des nocicepteurs chez les hommes.
À l’avenir, Porreca et son équipe continueront à rechercher d’autres mécanismes de douleur sexuellement dimorphiques tout en s’appuyant sur cette étude pour rechercher des moyens viables de prévenir la sensibilisation aux nocicepteurs chez les femmes et les hommes. Il est encouragé par sa récente découverte d'un anticorps contre la prolactine, qui pourrait s'avérer utile chez les femmes, et par la disponibilité d'antagonistes de l'orexine déjà approuvés par la Food and Drug Administration pour le traitement des troubles du sommeil.
« Nous appliquons le concept de médecine de précision – prenant en compte la génétique d'un patient pour concevoir une thérapie – au traitement de la douleur », a déclaré Porreca. « La différence génétique la plus fondamentale est la suivante : le patient est-il un homme ou une femme ? Peut-être que cela devrait être la première considération lorsqu’il s’agit de traiter la douleur.
La recherche a été financée par le National Institute on Drug Abuse, le National Institute of Neurological Disorders and Stroke et le ministère américain de la Défense.
Les co-auteurs des sciences de la santé de l'Université de l'Arizona de Porreca comprennent le professeur agrégé Edita Navratilova, PhD ; professeur adjoint Laurent Martin, PhD; Grace Lee, PhD, associée de recherche postdoctorale; le doctorant Mahdi Dolatyari ; Stefanie Mitchell, responsable du programme de recherche ; le chercheur Xu Yue et l'ancien doctorant Harrison Stratton, PhD ; tous les membres du Collège de médecine – Département de pharmacologie de Tucson ; et Mohab Ibrahim, MD, PhD, professeur à la Faculté de médecine – Département d'anesthésiologie de Tucson et directeur médical du Comprehensive Center for Pain & Addiction. D'autres co-auteurs incluent le professeur adjoint Aubin Moutal, PhD, le professeur adjoint de recherche Liberty François-Moutal, PhD, le doctorant Nicolas Dumaire et l'assistant de recherche diplômé Lyuba Salih, tous de l'Université de Saint Louis ; et Andre Ghetti et Tamara Cotta d'Anabios à San Diego.
