Les chercheurs ont identifié un sous-type spécifique de Fusobactérie nucléatum, un microbe de la bouche, qui peut coloniser les tumeurs du cancer colorectal, affectant ainsi la progression du cancer et les résultats pour les patients. Cette découverte, offrant un aperçu de l’influence microbienne sur le cancer, pourrait transformer les stratégies thérapeutiques et le dépistage précoce du cancer colorectal.
Une étude publiée dans Nature suggère qu'un sous-type de Fusobactérie nucléatum est à l’origine de la croissance du cancer colorectal chez l’homme et pourrait être utile dans le dépistage et les traitements.
Des chercheurs du Fred Hutchinson Cancer Center ont découvert qu'un sous-type spécifique d'un microbe couramment trouvé dans la bouche est capable de se déplacer vers l'intestin et de se développer dans les tumeurs du cancer colorectal. Ce microbe est également responsable de la progression du cancer et entraîne de moins bons résultats pour les patients après un traitement contre le cancer.
Les résultats, publiés le 20 mars dans la revue Naturepourrait contribuer à améliorer les approches thérapeutiques et les méthodes de dépistage précoce du cancer colorectal, qui est la deuxième cause de décès par cancer chez les adultes aux États-Unis selon l'American Cancer Society.
Aperçus de l'étude
En examinant les tumeurs du cancer colorectal prélevées sur 200 patients, l'équipe de Fred Hutch a mesuré les niveaux de Fusobactérie nucléatum, une bactérie connue pour infecter les tumeurs. Dans environ 50 % des cas, ils ont constaté que seul un sous-type spécifique de la bactérie était élevé dans le tissu tumoral par rapport aux tissus sains.
Les chercheurs ont également découvert que ce microbe était en plus grand nombre dans les échantillons de selles de patients atteints d’un cancer colorectal que dans les échantillons de selles de personnes en bonne santé.
Une image au microscope montre une tumeur de cancer colorectal humain avec Fusobactérie nucléatum teinté d'une couleur rouge-violet. La bactérie se trouve couramment dans la bouche des gens. Les chercheurs de Fred Hutch ont découvert un sous-type spécifique de F. nucléatum qui peut se déplacer vers l’intestin, où il favorise la croissance du cancer colorectal. Crédit : Centre de cancérologie Fred Hutchinson
« Nous avons régulièrement constaté que les patients atteints de tumeurs colorectales contenant Fusobactérie nucléatum ont une survie médiocre et un pronostic plus sombre par rapport aux patients sans microbe », a expliqué Susan Bullman, Ph.D.., Fred Hutch, chercheur en microbiome du cancer et auteur co-correspondant de l'étude. « Nous découvrons désormais qu'un sous-type spécifique de ce microbe est responsable de la croissance tumorale. Cela suggère que les traitements et le dépistage ciblant ce sous-groupe du microbiote aideraient les personnes présentant un risque plus élevé de cancer colorectal plus agressif.
Découvertes génétiques et implications
Dans l'étude, Bullman et l'auteur co-correspondant Christopher D. Johnston, Ph.D.le microbiologiste moléculaire Fred Hutch, ainsi que la première auteure de l'étude, Martha Zepeda-Rivera, Ph.D..membre de la Washington Research Foundation et chercheur au Johnston Lab, souhaitait découvrir comment le microbe se déplace de son environnement typique de la bouche vers un site distant dans l'intestin inférieur et comment il contribue à la croissance du cancer.
Ils ont d’abord trouvé une surprise qui pourrait être importante pour les futurs traitements. Le groupe prédominant de Fusobactérie nucléatum dans les tumeurs du cancer colorectal, considérée comme une sous-espèce unique, est en réalité composée de deux lignées distinctes appelées « clades ».
« Cette découverte était semblable à la découverte de la pierre de Rosette en termes de génétique », a expliqué Johnston. « Nous avons des souches bactériennes si proches phylogénétiquement que nous les considérions comme la même chose, mais nous constatons maintenant une énorme différence entre leur abondance relative dans les tumeurs et dans la cavité buccale. »
En séparant les différences génétiques entre ces clades, les chercheurs ont découvert que les cellules infiltrant les tumeurs Fna Le type C2 avait acquis des traits génétiques distincts suggérant qu'il pouvait voyager de la bouche à l'estomac, résister à l'estomac acide puis se développent dans le tractus gastro-intestinal inférieur. L'analyse a révélé 195 différences génétiques entre les clades.
Ensuite, en comparant le tissu tumoral avec les tissus sains de patients atteints d'un cancer colorectal, les chercheurs ont découvert que seul le sous-type Fna C2 est considérablement enrichi en tissu tumoral colorectal et est responsable de la croissance du cancer colorectal.
Des analyses moléculaires plus poussées de deux cohortes de patients, comprenant plus de 200 tumeurs colorectales, ont révélé la présence de ce Fna Lignée C2 dans environ 50 % des cas.
Les chercheurs ont également découvert dans des centaines d'échantillons de selles provenant de personnes atteintes ou non d'un cancer colorectal que Fna Les niveaux de C2 étaient systématiquement plus élevés dans le cancer colorectal.
« Nous avons identifié la lignée bactérienne exacte associée au cancer colorectal, et cette connaissance est essentielle au développement de méthodes de prévention et de traitement efficaces », a déclaré Johnston.
Lui et Bullman pensent que leur étude présente des opportunités significatives pour le développement de thérapies cellulaires microbiennes, qui utilisent des versions modifiées de souches bactériennes pour administrer des traitements directement dans les tumeurs.
