Les chercheurs ont identifié des régulateurs de croissance qui déclenchent la prolifération de cellules souches leucémiques dormantes dans un type spécifique de leucémie myéloïde aiguë, suggérant une approche possible pour prévenir les rechutes en utilisant des médicaments réutilisés. Crédit : Issues.fr.com
La découverte de deux régulateurs de croissance impliqués dans la rechute de la leucémie myéloïde aiguë laisse espérer des thérapies ciblées pour prévenir la récidive, soulignant la nécessité de recherches plus approfondies pour étendre ces résultats à d’autres sous-types de leucémie.
Le mystère de la raison pour laquelle les leucémies myéloïdes recommencent à se développer après que la chimiothérapie a tué la majeure partie des cellules malignes et de la manière dont la croissance peut être bloquée par des médicaments recyclés a potentiellement été résolu grâce à de nouvelles recherches.
La moelle osseuse des patients atteints de LMA contient une population rare de cellules souches leucémiques (LSC) qui ne se développent pas et ne sont donc pas tuées par la chimiothérapie. Cependant, après le traitement, ces cellules commencent à se développer et à produire des cellules AML, mais on ne sait pas exactement ce qui déclenche ce processus.
Dans une nouvelle étude publiée dans Communications naturelles par des chercheurs du Université de Birminghaml’Université de Newcastle et le Centre d’oncologie pédiatrique Princess Maxima ont étudié des cellules uniques provenant de patients atteints de leucémie myéloïde aiguë t (8; 21), un type spécifique de cancer du sang, pour étudier ce qui provoquait la croissance des rares LSC.
Le professeur Constanze Bonifer de l’Institut du cancer et des sciences génomiques de l’Université de Birmingham, qui a dirigé l’étude, a déclaré : « Les cellules souches leucémiques semblent normalement endormies, c’est pourquoi elles ne sont pas tuées par la chimiothérapie, mais nous avons pensé que quelque chose devait les déclencher pour commencer à se développer. pour que la leucémie revienne.
« Ces cellules sont très rares et difficiles à étudier, mais en examinant l’expression des gènes dans des LSC uniques, nous avons découvert que des gènes exprimés codent pour des régulateurs de croissance normalement non présents dans les cellules myéloïdes. Les deux types de cellules se trouvent dans la moelle osseuse aux côtés des cellules AML, mais les cellules souches saines ne répondent pas à leurs signaux. En régulant positivement ces régulateurs de croissance, les cellules souches leucémiques peuvent désormais répondre aux facteurs de croissance présents dans le corps et leur dire de se développer.
Bloquer la croissance indésirable des cellules souches
Les régulateurs de croissance identifiés dans cette étude étaient le KDR, le récepteur de signalisation du VEGF qui n’est normalement exprimé que dans les vaisseaux sanguins et le récepteur de l’IL-5 qui n’est normalement exprimé que sur les éosinophiles. De plus, le VEGFA, le facteur de croissance qui se lie au KDR, était également exprimé par la leucémie, ce qui signifie qu’il pourrait déclencher sa propre croissance. Après identification de ces récepteurs, les chercheurs ont confirmé qu’en les activant en laboratoire, ils étaient capables de déclencher la croissance des cellules souches. Surtout, ils ont également montré que la croissance pouvait être bloquée dans une boîte et chez la souris en réutilisant des médicaments contre le VEGF (Avastin, approuvé pour diverses tumeurs solides, dont le cancer colorectal) et la signalisation IL-5 (Fasenra, approuvé pour l’asthme éosinophile).
Le professeur Olaf Heidenreich de l’Université de Newcastle et du Centre d’oncologie pédiatrique Princess Maxima déclare : « Un résultat passionnant de ces études est le fait que l’expression de ces récepteurs est spécifique à ce type particulier de leucémie. Ils sont exprimés en raison de la présence d’une mutation pathogène spécifique donnant naissance à la protéine d’onco-fusion RUNX1 :: ETO qui reprogramme le réseau de régulation génique qui définit la façon dont une cellule répond aux signaux de croissance extérieurs. Ce travail met en évidence la puissance de l’analyse de cellules uniques pour approfondir ce qui régule la croissance des cellules AML. Cela souligne également le fait que les sous-types AML peuvent devoir être traités comme des entités distinctes.
Un nouvel espoir pour les patients atteints de LMA
La première auteure de l’étude, la Dre Sophie Kellaway, qui poursuit actuellement ces recherches au Université de Nottingham déclare : « Nous étions très enthousiastes à l’idée de trouver non pas une mais deux nouvelles cibles potentiellement médicamentables pour prévenir les rechutes chez ces patients. Apprendre que votre cancer est réapparu est une nouvelle dévastatrice et nous voulons éviter que cela ne se produise. Malheureusement, comme ces récepteurs étaient si spécifiques, cela ne fonctionnerait que pour la leucémie myéloïde aiguë t(8;21) et ne constitue pas une solution miracle. Cependant, l’inspection d’autres données unicellulaires provenant de différents sous-types de leucémie montre que d’autres voies de régulation de la croissance sont également régulées positivement dans leur population de cellules souches. Nous espérons maintenant trouver ceux qui peuvent être touchés par d’autres types de LBC.
Le Dr Suzanne Rix, de Blood Cancer UK, a déclaré : « Le cancer du sang est le troisième cancer le plus meurtrier au Royaume-Uni et la leucémie myéloïde aiguë est une forme particulièrement agressive de cancer du sang qui peut réapparaître même après le succès des premiers traitements. Cette recherche révèle pourquoi un type spécifique de leucémie myéloïde aiguë peut réapparaître et pourrait conduire au développement de nouveaux traitements susceptibles d’arrêter la récidive du cancer, donnant ainsi un nouvel espoir aux personnes touchées par cette forme spécifique de leucémie. Cependant, des travaux supplémentaires sont nécessaires pour voir si une approche similaire pourrait être adoptée pour d’autres formes de leucémie myéloïde aiguë et, plus largement, des recherches beaucoup plus approfondies sont désespérément nécessaires pour développer des traitements efficaces et plus doux pour tous les cancers du sang.
Ce travail a été financé par des subventions de Blood Cancer UK et du Medical Research Council.
