Une petite molécule laissée après les microbes intestinaux, finissez la digestion de votre repas peut un jour fournir un nouvel angle pour gérer les maladies cardiovasculaires.
Certains microbes intestinaux décomposent l'histidine d'acide aminé, l'un des éléments constitutifs des protéines, en une petite molécule appelée propionate d'imidazole, ou imp. Dans une nouvelle étude publiée le 16 juillet NatureLes chercheurs ont trouvé une association entre des taux sanguins plus élevés d'IMP et une maladie cardiovasculaire précoce. Et chez la souris, l'équipe internationale a démontré comment l'IMP contribue à la maladie, ouvrant une cible thérapeutique potentielle.
Le principal moteur des maladies cardiovasculaires est l'athérosclérose, l'accumulation de plaques grasses dans les parois artérielles. «Lorsque vous pensez à l'athérosclérose, les gens pensent généralement au cholestérol, et en effet le cholestérol joue un rôle extrêmement important», explique Ina Nemet, dont le travail à l'Institut de recherche de Cleveland Clinic Lerner se concentre sur le microbiome intestinal et comment il affecte la santé et les maladies. Le cholestérol est l'un des composants clés de ces plaques, qui, à mesure qu'ils grossissent, étroite l'ouverture d'un vaisseau et diminuent le flux sanguin, conduisant à des symptômes tels que des douleurs thoraciques et un essoufflement. Les médicaments aux statines, qui abaissent le cholestérol, sont un pilier de la prévention et du traitement des maladies cardiovasculaires.
Mais le cholestérol élevé et d'autres facteurs de risque cardiovasculaires connus n'expliquent pas tous les cas de la maladie. Les chercheurs ont donc recherché d'autres contributeurs et «IMP pourrait en faire partie», explique Nemet, qui n'a pas été impliqué dans la nouvelle étude. L'IMP a déjà été associé au diabète et aux maladies cardiovasculaires avancées. Le Nature L'étude est non seulement liée à l'IMP aux premières maladies chez les personnes, dit Nemet, mais est également à la recherche chez la souris comment l'IMP affecte la formation de la plaque et un moyen de bloquer cet impact.
Les chercheurs ont évalué les images des vaisseaux sanguins des personnes pour rechercher ceux qui souffrent d'une maladie cardiovasculaire précoce. L'accumulation de plaque progresse silencieusement pendant un certain temps et n'est souvent découverte qu'après le développement des symptômes ou une personne a une crise cardiaque. Comparé à environ 600 personnes qui n'avaient pas de maladie précoce et à contrôler des facteurs tels que l'âge et les antécédents familiaux, environ 1 600 avec une maladie précoce avaient des niveaux IMP plus élevés.
L'équipe de recherche a constaté que, chez la souris, IMP a contribué à la formation de plaques en appelant les cellules immunitaires, ce qui provoque une inflammation et fait partie des plaques. Mais IMP n'a pas eu d'impact sur les niveaux de cholestérol chez les souris. L'activité de la petite molécule «est indépendante du cholestérol», explique Nemet. Les chercheurs ont également identifié une protéine cellulaire, ou récepteur, qui se lie et a montré que le blocage de cette interaction pourrait arrêter la progression des plaques chez la souris.
« Une fois que vous connaissez le récepteur et le mécanisme », dit Nemet, « cela ouvre vraiment de nouveaux lieux pour le traitement. »
Avant IMP, d'autres recherches avaient identifié le N-oxyde de triméthylamine chimique, ou TMAO, comme un sous-produit de dégradation des microbes intestinaux qui affectent la santé humaine. Le TMAO se produit après qu'une personne mange de la viande ou consomme des boissons énergisantes et est également liée à un risque plus élevé de maladies cardiovasculaires.
