Une étude du Mass General Brigham indique que l'hérédité du risque de maladie d'Alzheimer du côté maternel est liée à des niveaux d'amyloïde plus élevés dans le cerveau, suggérant des cibles potentielles pour la prévention précoce de la maladie d'Alzheimer.
Une étude menée par le Massachusetts General Brigham indique que la prise en compte des antécédents parentaux spécifiques au sexe peut être cruciale pour identifier les adultes présentant un risque accru.
Une étude récente menée par des chercheurs du Mass General Brigham indique que le parent dont une personne hérite Maladie d'Alzheimer Le risque de maladie peut affecter la probabilité de changements biologiques dans le cerveau associés à la maladie. L'étude a évalué 4 400 adultes âgés de 65 à 85 ans sans déficience cognitive et a découvert que les personnes ayant des antécédents familiaux de maladie d'Alzheimer (MA) du côté de leur mère ou des deux parents présentaient des niveaux plus élevés d'amyloïde dans leur cerveau. Les résultats ont été publiés dans JAMA Neurologie.
« Notre étude a révélé que si les participants avaient des antécédents familiaux du côté de leur mère, un niveau d'amyloïde plus élevé était observé », a déclaré l'auteur principal correspondant Hyun-Sik Yang, MD, neurologue au Mass General Brigham et neurologue comportemental à la division de neurologie cognitive et comportementale du Brigham and Women's Hospital. Il est également médecin-chercheur en neurologie pour le Mass General Research Institute.
Yang a collaboré avec d'autres chercheurs du Mass General Brigham, ainsi qu'avec des chercheurs des universités Vanderbilt et Stanford. Il a déclaré que des études antérieures de moindre envergure avaient examiné le rôle joué par les antécédents familiaux dans la maladie d'Alzheimer. Certaines de ces études suggéraient que les antécédents maternels représentaient un risque plus élevé de développer la maladie d'Alzheimer, mais le groupe souhaitait réexaminer la question avec des participants cognitivement normaux et accéder à un ensemble de données d'essais cliniques plus vaste.
Méthodologie et analyse des participants
L'équipe a examiné les antécédents familiaux des personnes âgées de l'étude Anti-Amyloid Treatment in Asymptomatic Alzheimer's (A4), un essai clinique randomisé visant à prévenir la maladie d'Alzheimer. Les participants ont été interrogés sur l'apparition des symptômes de perte de mémoire chez leurs parents. Les chercheurs ont également demandé si leurs parents avaient déjà reçu un diagnostic officiel ou si une autopsie avait confirmé la maladie d'Alzheimer.
« Certaines personnes décident de ne pas demander de diagnostic formel et attribuent la perte de mémoire à l’âge. Nous nous sommes donc concentrés sur un phénotype de perte de mémoire et de démence », a déclaré Yang.
Les chercheurs ont ensuite comparé ces réponses et mesuré les taux d’amyloïde chez les participants. Ils ont constaté que les antécédents maternels de troubles de la mémoire à tous les âges et les antécédents paternels de troubles de la mémoire à apparition précoce étaient associés à des taux d’amyloïde plus élevés chez les participants asymptomatiques à l’étude. Les chercheurs ont observé que le fait d’avoir uniquement des antécédents paternels de troubles de la mémoire à apparition tardive n’était pas associé à des taux d’amyloïde plus élevés.
Différences entre les sexes et limites des études
« Si votre père a présenté des symptômes précoces, cela est associé à des niveaux élevés d'amyloïde chez sa progéniture », a déclaré Mabel Seto, Ph. D., première auteure et chercheuse postdoctorale au département de neurologie de l'université Brigham. « Cependant, peu importe quand votre mère a commencé à développer des symptômes : si elle en a eu, cela est associé à un taux élevé d'amyloïde. »
Seto travaille sur d'autres projets liés aux différences entre les sexes en neurologie. Elle a déclaré que les résultats de l'étude sont fascinants car la maladie d'Alzheimer tend à être plus répandue chez les femmes. « C'est vraiment intéressant d'un point de vue génétique de voir qu'un sexe contribue à quelque chose que l'autre sexe ne fait pas », a déclaré Seto. Elle a également noté que les résultats n'étaient pas affectés par le fait que les participants à l'étude soient biologiquement de sexe masculin ou féminin.
Yang a souligné que l'une des limites de l'étude est que les parents de certains participants sont décédés jeunes, avant qu'ils ne puissent potentiellement développer des symptômes de déficience cognitive. Il a ajouté que des facteurs sociaux comme l'accès aux ressources et à l'éducation peuvent également avoir joué un rôle dans le moment où une personne a reconnu une déficience cognitive et dans le fait qu'elle ait reçu un diagnostic formel.
« Il est également important de noter qu’une majorité de ces participants sont blancs et non hispaniques », a ajouté Seto. « Nous ne verrons peut-être pas le même effet chez d’autres races et ethnies. »
Seto a déclaré que les prochaines étapes consisteraient à élargir l'étude pour examiner d'autres groupes et examiner comment les antécédents parentaux affectent le déclin cognitif et l'accumulation d'amyloïde au fil du temps et pourquoi ADN de la mère joue un rôle.
Le Dr Reisa Sperling, co-auteur de l'article, chercheur principal de l'étude A4 et neurologue au Mass General Brigham, a déclaré que les résultats pourraient bientôt être utilisés en traduction clinique.
« Ces travaux indiquent que l’hérédité maternelle de la maladie d’Alzheimer peut être un facteur important dans l’identification des individus asymptomatiques pour les essais de prévention en cours et futurs », a déclaré Sperling.
Divulgations : Yang a perçu des honoraires personnels de Genentech, Inc., en dehors des travaux soumis. Hohman siège au conseil consultatif scientifique de Vivid Genomics, en dehors des travaux soumis. Eli Lilly and Co. a financé l'étude A4 mais n'a eu aucune influence directe sur les travaux soumis.
Ce travail a été financé par les États-Unis Instituts nationaux de la santé (K23AG062750, R01AG063689 U19AG010483 et DP2AG082342). L'étude A4 est financée par des subventions du NIH, Eli Lilly and Co et plusieurs organisations philanthropiques.