Un regard remontant mille ans en arrière révèle des indices sur la manière de développer les médicaments antibactériens du futur.
Une concoction issue d'un manuscrit médical du 10e siècle a endommagé les membranes cellulaires, altéré l'expression de gènes favorisant la maladie et interféré avec la communication interbactérienne lorsqu'elle est ajoutée à des cultures bactériennes, rapportent des chercheurs le 3 septembre. mSphère. De plus, trois types de bactéries nocives ont développé une résistance au mélange médicinal beaucoup plus lentement que les antibiotiques classiques à molécule unique.
« La différence est remarquable », déclare Omar El-Halfawy, microbiologiste à l'Université de Regina au Canada qui n'a pas participé à la recherche.
Cette capacité altérée à développer une résistance peut se produire parce que la médecine médiévale affecte plusieurs cibles bactériennes, explique Freya Harrison, microbiologiste à l'Université de Warwick en Angleterre. Pour que les colonies bactériennes survivent, « elles doivent potentiellement muter plusieurs cibles, et c’est difficile ».
Actuellement, les infections résistantes aux antibiotiques tuent plus d’un million de personnes chaque année. Mais les humains luttent depuis des millénaires contre les minuscules ennemis responsables de maladies comme la peste, la lèpre et la tuberculose. Au Xe siècle, des scribes anglo-saxons ont compilé plusieurs traitements parfois douteux dans un texte médical connu sous le nom de Bald's Leechbook.
En 2015, Harrison et une équipe de microbiologistes et d'historiens ont élaboré en laboratoire un remède tiré du Leechbook, appelé collyre de Bald. Ils mélangeaient de l'ail, de l'oignon, de la bile bovine et du vin dans un récipient en laiton, puis le laissaient reposer pendant neuf jours. Lors de tests en laboratoire, le collyre de Bald a montré une activité antimicrobienne étonnamment efficace contre les deux Staphylocoque doré et sa forme pharmacorésistante, le SARM.
Cette fois, les scientifiques ont cherché à déterminer comment le collyre affectait les agents pathogènes, en mesurant comment le breuvage modifiait l'expression des gènes dans les cultures bactériennes. Après un traitement avec un collyre, des centaines de S. aureus les gènes étaient exprimés différemment, y compris ceux liés à la composition de la membrane cellulaire et au potentiel pathogène.
Le remède a également endommagé les membranes bactériennes, une manœuvre potentiellement mortelle. De plus, de très faibles concentrations de collyre ont réduit S. aureus' capacité à créer des formations de colonies résistantes aux antibiotiques appelées biofilms. Il a également inhibé la communication entre les cellules bactériennes, que les agents pathogènes utilisent pour coordonner leurs activités et devenir plus nocifs.
Enfin, l'équipe a dosé des cultures de S. aureus et deux autres agents pathogènes avec des concentrations croissantes de collyre ou d'antibiotiques couramment utilisés pour voir à quelle vitesse la résistance s'est développée. Après deux semaines, les microbes se sont souvent développés malgré une exposition à une quantité huit à seize fois supérieure à celle de l'antibiotique traditionnel qui avait freiné leur croissance au début. En revanche, ils ne pouvaient tolérer que des concentrations de collyre légèrement plus élevées.
Harrison dit qu'elle ne s'attend pas à ce que les gens préparent leurs propres lots de collyre pour traiter les infections. « Ce serait vraiment peu pratique de faire cela, et aussi potentiellement très peu fiable et dangereux car cela va être très variable. »
Au lieu de cela, dit-elle, les chercheurs pourraient récapituler l'attaque à plusieurs volets du collyre d'une manière cliniquement appropriée avec un cocktail préparé en laboratoire contenant une poignée d'ingrédients actifs de la potion. « Quelque part là-dedans, il y a cette combinaison de molécules qui est responsable de la majeure partie de cet effet – alors, pouvons-nous découvrir de quoi il s'agit ?