De nouvelles recherches indiquent que la douleur ressentie par les nouveau-nés peut entraîner des modifications génétiques durables dans leurs cellules immunitaires, intensifiant les réponses à la douleur à mesure qu'ils grandissent, en particulier chez les femmes, soulignant ainsi la nécessité de traitements plus spécifiques. Crédit : Issues.fr.com
La recherche chez la souris indique que se concentrer sur les altérations génétiques des cellules macrophages pourrait être bénéfique.
Des recherches récentes suggèrent de plus en plus que le corps humain peut conserver des souvenirs de la douleur causée par des blessures subies pendant la petite enfance, y compris des interventions chirurgicales salvatrices, jusqu'à l'adolescence.
Ces premières expériences semblent modifier la façon dont le système de réponse à la douleur d'un enfant se développe au niveau génétique, entraînant des réactions plus intenses à la douleur plus tard dans la vie. De tels changements semblent également se produire plus souvent chez les femmes.
Aujourd'hui, des recherches menées par des experts du Cincinnati Children's identifient comment et où se produisent les changements génétiques qui créent une mémoire de douleur aussi durable. Selon leur étude, publiée dans la revue Rapports de cellulesles changements clés se produisent dans le développement des cellules macrophages, l’un des éléments majeurs du système immunitaire.
« Nos expériences contribuent à confirmer davantage comment les souvenirs douloureux affectent les nouveau-nés de sexe féminin pendant de plus longues périodes. Plus précisément, nos données indiquent qu'un changement épigénétique (changements qui se produisent après la naissance par rapport aux variations génétiques héritées) se produit dans les macrophages après une blessure précoce, ce qui à son tour favorise des réponses douloureuses plus intenses à d'autres blessures qui surviennent plus tard dans la vie. déclare l'auteur correspondant Michael Jankowski, PhD, directeur associé du Centre de recherche sur la douleur pédiatrique à l'hôpital pour enfants de Cincinnati.
Les blessures survenues en début de vie peuvent modifier la façon dont le système de réponse à la douleur du corps se développe au niveau génétique, conduisant à une « mémoire » de la douleur qui peut affecter la réponse aux blessures survenant des années plus tard, selon une étude publiée dans Rapports de cellules publié par des experts de Cincinnati Children's. Crédit : Cell Reports et Cincinnati Children's
Adam Dourson, PhD, qui travaille actuellement à l'Université Washington de St. Louis, était l'auteur principal de l'étude.
Les expériences montrent que les souris mâles ayant subi des blessures similaires au début de leur vie présentent les mêmes changements épigénétiques, mais n’ont pas conservé la même mémoire de douleur à long terme que les femelles. Des tests plus approfondis ont également montré que des changements se produisant dans un gène appelé p75NTRpeut être trouvé dans les cellules macrophages humaines.
Chez les souris femelles, les effets de mémoire de la douleur ont été détectés pendant plus de 100 jours après la blessure initiale. Les incisions ont amené les cellules souches de la moelle osseuse à générer des macrophages « préparés » à réagir plus intensément aux blessures, ce qui à son tour augmente la douleur.
Chez l’humain, un délai similaire serait d’environ 10 à 15 ans.
« Cela nous a surpris de voir à quel point une seule insulte locale a modifié si radicalement le paysage épigénétique/transcriptomique des macrophages systémiques », explique Jankowski.
Cette nouvelle compréhension de la mémoire de la douleur néonatale souligne les différences fondamentales qui existent entre l’activité génétique d’un système immunitaire nouveau-né encore en développement et celle du système mature des adultes. Cela signifie qu’il sera compliqué de déterminer comment les chirurgiens et les équipes soignantes pourraient adapter la façon dont ils gèrent les soins de convalescence pour les nouveau-nés et les nourrissons filles.
« Changer simplement les doses d’analgésiques n’est peut-être pas la solution. Il y a toujours un équilibre entre contrôler la douleur et minimiser les éventuels effets secondaires nocifs des médicaments existants. Au lieu de cela, nos résultats suggèrent qu'il est nécessaire de développer des traitements plus spécifiques et mieux ciblés qui pourraient empêcher la reprogrammation des cellules macrophages en réponse à une blessure », explique Jankowski.
Prochaines étapes
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour utiliser ces nouvelles informations afin de développer des thérapies permettant de contrôler les « mémoires douloureuses » immunitaires.
Dans cette étude, le blocage du récepteur p75NTR chez les jeunes souris a atténué la capacité des macrophages à communiquer avec les neurones sensoriels et a partiellement empêché les comportements douloureux prolongés. Cependant, on ne sait pas encore si des méthodes similaires peuvent être utilisées en toute sécurité pour cibler les macrophages humains.
« Les technologies émergentes semblent capables de bloquer spécifiquement le récepteur p75NTR dans les macrophages, mais il faudra beaucoup plus de recherches avant que cette approche soit prête pour les essais cliniques sur l'homme », explique Jankowski.
Le financement de cette étude comprenait plusieurs subventions du Instituts nationaux de la santé (R01NS105715, R01NS113965, F31NS122494, R01HL160614, P30 AR070549 ; un prix ARC de Cincinnati Children's et le soutien de la Leukemia and Lymphoma Society.
