Les métaux précieux ne sont pas simplement des ornements; Ce sont également des composants importants des produits pharmaceutiques, comme le cisplatine antitumorale. Récemment, la recherche d'alternatives avec une activité améliorée a commencé à se concentrer sur l'or.
Dans le journal Édition internationale d'Angewandte Chemieune équipe de recherche française a maintenant publié la première étude sur la spéciation et la distribution d'un complexe organogold (III) dans les cellules cancéreuses, et ils révèlent à quel point les complexes « organogold » spécialement conçus pourraient ouvrir des avenues passionnantes pour lutter contre le cancer.
L'or a une structure électronique unique, ce qui lui donne des traits chimiques exceptionnels qui se traduisent par des interactions subtiles avec les molécules biologiques. Pourtant, à ce jour, nous avons peu d'informations sur la façon dont les complexes d'or (III) avec une activité antitumorale se comportent dans un environnement biologique. Changent-ils? Sont-ils réduits à l'or (i) ou à l'or métallique? Où dans la cellule attaquent-ils?
Des chercheurs dirigés par Benoît Bertrand, Michèle Salmain, Sylvain Bohic et Jean-Louis Hazemann à Sorbonne Université, Université Grenoble Alpes, CNRS, Interm, et l'activité européenne de recherche synchrotron, ont maintenant réalisé une étude complète sur la réactivité chimique et l'activité anti-antitumorale de divers complexes d'or (III). Ils ont utilisé une combinaison de différentes méthodes basées sur le rayonnement des rayons X synchrotron – des flashs de lumière intensifs et intensifs produits dans les accélérateurs de particules.
Common à tous les complexes qu'ils ont examinés (complexes cationiques de l'or biphényle (III) avec des ligands d'assignes aryle, alkyle et diphosphine, appelés ((c ^ c) aU (p ^ p)))+ cations) est un atome d'or lié à deux atomes de carbone du premier ligand et deux atomes de phosphore du second, en serrant comme deux ensembles de pinces.
Les analyses démontrent que tous les complexes examinés étaient stables à la fois dans les environnements sans cellules et à l'intérieur des cellules cancéreuses du poumon. Ils n'ont pas été réduits et n'ont pas libéré leurs ligands pour former de nouveaux obligations.
Les complexes se sont révélés toxiques contre les cellules tumorales. Un « complexe DPPE » (complexe d'or biphényle (III) avec le ligand 1,2-diphénylphosphinoéthane (DPPE)) était le plus actif. L'équipe a utilisé une configuration spéciale de nanoanalyse Synchrotron Cryo-X-Ray pour « cartographier » des éléments, notamment l'or dans les cellules cancéreuses du poumon hydratées glaciales avec une résolution à l'échelle nanométrique et localiser le complexe DPPE.
Il s'est avéré s'accumuler sélectivement dans les mitochondries, les « puissances » des cellules. L'avantage de cette méthode est qu'aucun étiquetage, qui pourrait déformer le résultat, n'est nécessaire. Cela donne aux scientifiques une clarté unique lors de l'examen des cellules dans leur état presque natif à l'échelle nanométrique.
En utilisant des méthodes spectroscopiques d'absorption des rayons X, l'équipe a obtenu des informations importantes sur la valence, la géométrie et l'état d'oxydation de l'atome d'or dans le complexe. Ceux-ci indiquent que l'activité antitumorale des complexes d'or provient principalement des espèces cationiques indigènes (le ((c ^ c) aU (p ^ p)))+ cations). Il résulte probablement des interactions entre l'ensemble du complexe et des molécules biologiques spécifiques, dont la fonction est perturbée.
Cela différencie ces candidats médicaments d'autres complexes d'or structurés différemment, qui déclenchent généralement la mort cellulaire par la coordination directe du centre d'or avec des biomolécules. Ces résultats établissent une relation entre la structure chimique et la réactivité d'un complexe d'or, sa spéciation dans la cellule et sa cytotoxicité.
