Les chercheurs de la Dell Medical School ont fait des découvertes révolutionnaires dans la compréhension des différences moléculaires dans le cerveau des personnes souffrant de SSPT et de dépression. Grâce à l'analyse multiomique, ils ont identifié des gènes et des voies spécifiques qui diffèrent considérablement des contrôles neurotypiques, affectant particulièrement la réponse immunitaire, la régulation neuronale et la signalisation des hormones de stress. Ces découvertes pourraient conduire à de nouveaux traitements et outils de diagnostic, révolutionnant potentiellement la gestion de ces affections psychiatriques complexes. Crédit : Issues.fr.com
Des recherches révolutionnaires identifient les principales différences moléculaires SSPT et la dépression, ouvrant la voie à de nouveaux traitements.
Les troubles liés au stress tels que le trouble de stress post-traumatique (SSPT) et la dépression clinique sont des conditions complexes influencées à la fois par la génétique et par notre environnement. Malgré d’importantes recherches, les mécanismes moléculaires à l’origine de ces troubles restent insaisissables.
Cependant, les chercheurs ont innové avec une étude qui met en lumière les différences complexes qui se produisent dans le cerveau des personnes atteintes de SSPT et de dépression par rapport aux témoins neurotypiques. L'étude, réalisée par des chercheurs de la Dell Medical School de l'Université du Texas à Austin, pourrait ouvrir la voie à de nouveaux traitements et biomarqueurs. Les résultats ont été publiés récemment dans la revue Science.
Approche et techniques d'enquête
« Comprendre pourquoi certaines personnes développent le SSPT et la dépression et d'autres non constitue un défi majeur », a déclaré le chercheur Charles B. Nemeroff, MD, Ph.D., directeur du département de psychiatrie et des sciences du comportement de Dell Med. Kerry Ressler, MD, Ph.D., directeur scientifique de l'hôpital McLean et professeur de psychiatrie à la Harvard Medical School, et Joel Kleinman, MD, directeur associé des sciences cliniques au Lieber Institute for Brain Development, sont co-chercheurs dans le étude.
« Nous avons découvert que les cerveaux des personnes atteintes de ces troubles présentent des différences moléculaires distinctes, notamment dans le cortex préfrontal. Ces changements semblent affecter des éléments tels que notre système immunitaire, le fonctionnement de nos nerfs et même le comportement de nos hormones de stress », a déclaré Nemeroff.

Cette illustration représente une étude de séquençage d’ARN unicellulaire du SSPT, de la dépression majeure et des contrôles normaux. Dans ce tracé, plus de 363 000 noyaux sont représentés et classés en huit grands types de cellules, permettant aux chercheurs de visualiser les changements cellulaires et moléculaires associés à ces conditions. Crédit : École de médecine Dell
L'étude, qui comprenait 231 personnes, a examiné les changements moléculaires dans plusieurs régions du cerveau à l'aide d'une technique de pointe appelée analyse multiomique. Cette technique intègre diverses couches de données, notamment la structure des gènes et l’expression des protéines, offrant ainsi une vision holistique des changements moléculaires associés au SSPT et à la dépression.
Principales découvertes et implications
Les principales conclusions de l’étude comprennent :
- Identification de gènes et de voies spécifiques associés au SSPT et à la dépression, mettant en évidence le rôle des mécanismes immunitaires, de la régulation neuronale et de la signalisation des hormones de stress
- Découverte de différences de signatures moléculaires spécifiques au sexe, particulièrement prononcées dans la dépression clinique
- Corrélation entre les traumatismes de l'enfance, le suicide et les variations moléculaires des deux troubles
- Identification de ces modèles moléculaires communs et uniques dans le SSPT et la dépression, ce qui pourrait aider à créer de nouvelles voies thérapeutiques et à développer des biomarqueurs sanguins
De plus, l’étude a exploré l’intersection de la multiomique cérébrale avec les protéines sanguines, ouvrant ainsi la possibilité d’utiliser des biomarqueurs sanguins pour distinguer le risque des processus pathologiques. Cela donne un aperçu des altérations neurobiologiques qui sont à la base du développement du SSPT et de la dépression majeure, ce qui permettra aux chercheurs d'adapter des traitements spécifiques nouveaux et efficaces à ces troubles, a déclaré Nemeroff.
Orientations futures de la recherche sur le SSPT et la dépression
Les principaux objectifs des chercheurs pour l'étude étaient de comprendre comment différents gènes et protéines affectaient les patients, et comment les changements épigénétiques et les différentes voies cérébrales étaient liés au SSPT et à la dépression des participants.
« Nous avons essentiellement combiné la biologie des circuits avec de puissants outils multiomiques pour approfondir la pathologie moléculaire à l'origine de ces troubles », a déclaré Ressler, qui est également directeur de la division des troubles dépressifs et anxieux et du laboratoire de neurobiologie de la peur à l'hôpital McLean.
Les découvertes des chercheurs laissent espérer une meilleure compréhension et un meilleur traitement du SSPT et de la dépression, soulignant l'importance de l'analyse multiomique pour démêler les complexités des troubles psychiatriques.
« En savoir plus sur les bases moléculaires de ces affections – le SSPT et la dépression clinique – dans le cerveau ouvre la voie à des découvertes qui mèneront à des outils thérapeutiques et diagnostiques plus efficaces », a déclaré Kleinman. « Ce travail a été possible grâce aux dons de tissus cérébraux au Lieber Institute Brain Repository provenant de familles dont les proches sont décédés de ces maladies. Nous espérons que nos recherches apporteront un jour un soulagement aux personnes aux prises avec ces troubles et à leurs proches.
L'étude a été financée par une subvention de cinq ans de l'Institut national de la santé mentale.