De nouvelles recherches indiquent que le CBD et la metformine pourraient jouer un rôle crucial dans la gestion des difficultés comportementales liées à des maladies génétiques telles que les syndromes du X fragile et de Phelan-McDermid. En corrigeant la biochimie cérébrale et en modifiant le comportement des modèles murins, ces substances offrent l’espoir de développer des traitements efficaces contre ces troubles chez l’homme.
Une nouvelle recherche met en évidence comment cannabidiol et la metformine peut atténuer les difficultés comportementales dans les modèles murins des syndromes du X fragile et de Phelan-McDermid.
Il a été démontré que ces traitements améliorent les symptômes comportementaux, et des recherches supplémentaires sont en cours pour explorer leurs applications potentielles chez l'homme.
Des études sur des modèles murins atteints du syndrome du X fragile et du syndrome de Phelan-McDermid montrent que le traitement au cannabidiol (CBD) et à la metformine, un médicament contre le diabète, peut atténuer les difficultés comportementales. C’est ce que révèle une recherche qui sera présentée le 26 juin lors du forum 2024 de la Fédération européenne des sociétés de neurosciences (FENS).(1)
Le syndrome du X fragile et le syndrome de Phelan-McDermid sont deux maladies génétiques qui entraînent diverses difficultés neurodéveloppementales tout au long de la vie. Les deux conditions ont une incidence élevée de troubles du spectre autistiquey compris le retard d'élocution, les difficultés sociales et les comportements répétitifs.
La recherche a été présentée par le Dr Ilse Gantois de l'Université McGill, Montréal, Canada. Elle a déclaré : « Plusieurs médicaments sont utilisés pour traiter la dépression, l’anxiété, l’épilepsie et l’agressivité chez les personnes atteintes du X fragile. La plupart de ces médicaments ont de nombreux effets secondaires. De même, pour le syndrome de Phelan McDermid, les traitements actuels ciblent majoritairement l’épilepsie et l’anxiété. Il y a eu peu de recherches sur cette condition.
« Au cours de ma carrière, je rencontre souvent des parents d'enfants atteints du X fragile et j'entends comment ils essaient d'aider leurs enfants à vivre une vie plus confortable. Ainsi, grâce à mon expérience en neurosciences comportementales, je souhaite rechercher des traitements sûrs qui pourraient améliorer les difficultés comportementales chez les enfants atteints de ces maladies.
Études d'intervention précoce avec la metformine
Dans des recherches antérieures,(2) Le Dr Gantois et ses collègues ont utilisé avec succès la metformine pour traiter des souris adultes élevées pour modéliser le syndrome du X fragile. La metformine est le traitement le plus utilisé contre le diabète de type 2.
Les chercheurs ont maintenant testé la metformine sur des souris nouveau-nées, également élevées pour modéliser le syndrome du X fragile. Cette recherche montre que la metformine peut corriger une différence biochimique dans le cerveau de la souris qui est à l'origine de la maladie. Les chercheurs ont également découvert que la metformine empêchait les jeunes souris de développer des troubles de la parole, qui se manifestent chez les souris par des grincements très aigus, et un comportement répétitif, qui se manifeste par un toilettage excessif.
L'équipe de recherche a également utilisé la metformine avec des souris élevées pour modéliser le syndrome de Phelan-McDermid et a également découvert qu'elles pouvaient réduire les troubles de la parole et les comportements répétitifs, ainsi qu'améliorer le comportement d'apprentissage et de mémoire des souris.

Junghyun Choi, Laura Marsal-Garcia, Nahum Sonenberg et Ilse Gantois. Crédit : Forum FENS / Ilse Gantois
Tester les effets du cannabidiol sur les troubles du comportement
Le cannabidiol ou CBD est le composant non psychoactif du cannabis. Le Dr Gantois et ses collègues ont administré du CBD à des souris élevées pour modéliser le syndrome du X fragile trois semaines après leur naissance. Ces souris sont équivalentes à de jeunes enfants. Au moment où les souris ont atteint l’âge adulte, leurs comportements répétitifs et sociaux étaient les mêmes que ceux d’une souris témoin. Les chercheurs ont constaté des améliorations similaires en traitant des souris élevées pour modéliser le syndrome de Phelan-McDermid avec du CBD. L’équipe étudie actuellement comment le CBD interagit dans le cerveau de la souris pour mieux comprendre pourquoi le médicament affecte ainsi le comportement.
Plusieurs autres groupes de recherche au Canada et aux États-Unis mènent actuellement des essais sur des patients avec la metformine et le CBD pour le syndrome du X fragile.
Le Dr Gantois a déclaré : « Cette recherche et les résultats des essais cliniques pourraient avoir un impact majeur sur les difficultés comportementales que connaissent les personnes atteintes du syndrome du X fragile et du syndrome de Phelan-McDermid. Les principaux atouts de ces études sont que nous utilisons des médicaments approuvés qui peuvent être pris tout au long de la vie et qui ont des effets secondaires minimes. Pris à un âge précoce, ces médicaments pourraient à terme améliorer le retard d’élocution, les interactions sociales et les comportements répétitifs dans ces conditions de développement.
« L’utilisation de modèles murins permet d’examiner en détail ce qui se passe dans le cerveau, de définir la cause sous-jacente de ces affections et d’étudier le comportement et l’effet de médicaments ciblés. Bien sûr, les cerveaux des souris ne sont pas les mêmes que les cerveaux humains, cependant, nous pouvons souvent traduire le comportement des souris que nous étudions en comportements humains.
Les chercheurs étudient également les effets de ces médicaments sur des modèles murins d’autres affections liées aux troubles du spectre autistique pour voir s’ils pourraient avoir une utilisation plus large.
Le professeur Richard Roche est président du comité de communication du Forum FENS et chef adjoint du département de psychologie de l'Université Maynooth, Maynooth, comté de Kildare, Irlande, et n'a pas été impliqué dans la recherche. Il a déclaré : « Nous avons besoin de beaucoup plus de recherches pour nous aider à comprendre des maladies comme le X fragile et Phelan-McDermid et pour découvrir comment ces conditions de développement peuvent être traitées pour donner aux enfants les meilleures chances possibles dans la vie. Les modèles murins de ces conditions nous donnent une fenêtre essentielle sur ce qui se passe mécaniquement à l’intérieur du cerveau et nous permettent d’étudier les avantages possibles de nouveaux traitements.
Remarques
- « Réutilisation de médicaments pour le traitement des syndromes du X fragile et de Phelan McDermid », par Ilse Gantois, dans le cadre des symposiums scientifiques : S08 Dissection des mécanismes de la maladie dans les modèles de TSA pour développer et tester des traitements personnalisés, 10h53 – 11h11 CEST, Mercredi 26 juin – Hall H, https://fens2024.abstractserver.com/program/#/details/presentations/71
- « La metformine améliore les déficits fondamentaux dans un modèle murin du syndrome du X fragile » par Ilse Gantois, Arkady Khoutorsky, Jelena Popic, Argel Aguilar-Valles, Erika Freemantle, Ruifeng Cao, Vijendra Sharma, Tine Pooters, Anmol Nagpal, Agnieszka Skalecka, Vinh T Truong , Shane Wiebe, Isabelle A Groves, Seyed Mehdi Jafarnejad, Clément Chapat, Elizabeth A McCullagh, Karine Gamache, Karim Nader, Jean-Claude Lacaille, Christos G Gkogkas et Nahum Sonenberg, 15 mai 2017, Médecine naturelle.
DOI : 10.1038/nm.4335
Financement : Cette étude est principalement financée par la fondation FRAXA, la Fondation canadienne du X fragile, les IRSC, la Commission de la santé mentale du Canada et Brain Canada. La Fondation Azrieli finance les essais cliniques sur la metformine humaine FXS.