Dans une étude approfondie publiée dans Nature Genetics, les chercheurs ont identifié plus de 100 nouveaux locus génomiques qui influencent la pression artérielle, en utilisant les données de plus d'un million de participants. Les résultats, qui concernent également le métabolisme du fer et les récepteurs adrénergiques, pourraient conduire à de nouveaux traitements contre l'hypertension. Crédit : Issues.fr.com
Plus de 100 nouvelles régions génomiques liées à la pression artérielle ont été découvertes, offrant ainsi un aperçu du métabolisme du fer et de nouvelles cibles médicamenteuses potentielles pour le traitement de l'hypertension.
Une étude menée par le NIH révèle des marqueurs génétiques qui expliquent jusqu'à 12 % des différences entre la tension artérielle de deux personnes.
Instituts nationaux de la santé (NIH) des chercheurs et collaborateurs ont découvert plus de 100 nouvelles régions du génome humain, également connues sous le nom de locus génomiques, qui semblent influencer la tension artérielle d'une personne. Les résultats de l'étude indiquent également plusieurs loci génomiques spécifiques qui peuvent être pertinents pour le métabolisme du fer et un type de récepteur cellulaire appelé récepteurs adrénergiques.
L'étude, publiée récemment dans la revue Génétique naturelle, est l'une des plus grandes études génomiques de ce type sur la pression artérielle à ce jour, comprenant des données provenant de plus d'un million de participants et jetant les bases permettant aux chercheurs de mieux comprendre comment la pression artérielle est régulée. De telles informations pourraient indiquer de nouvelles cibles potentielles pour les médicaments.
Une étude menée par le NIH révèle des marqueurs génétiques qui expliquent jusqu'à 12 % des différences entre la tension artérielle de deux personnes. Crédit : Darryl Leja, Institut national de recherche sur le génome humain
« Notre étude aide à expliquer une proportion beaucoup plus grande des différences entre la tension artérielle de deux personnes qu'on ne le savait auparavant », a déclaré Jacob Keaton, Ph.D., scientifique à la section d'informatique de santé de précision au sein de l'Institut national de recherche sur le génome humain (NHGRI). Programme de recherche intra-muros et premier auteur de l’étude. « Notre étude a découvert des localisations génomiques supplémentaires qui, ensemble, expliquent une part beaucoup plus grande des différences génétiques dans la tension artérielle des personnes. Connaître le risque qu’une personne développe une hypertension pourrait conduire à des traitements sur mesure, plus susceptibles d’être efficaces.
Pour comprendre la génétique de la pression artérielle, les chercheurs ont combiné quatre grands ensembles de données provenant d’études d’association à l’échelle du génome sur la pression artérielle et l’hypertension. Après avoir analysé les données, ils ont découvert plus de 2 000 locus génomiques liés à la pression artérielle, dont 113 nouvelles régions. Parmi les loci génomiques récemment découverts, plusieurs résident dans des gènes jouant un rôle dans le métabolisme du fer, confirmant ainsi les rapports antérieurs selon lesquels des niveaux élevés de fer accumulé peuvent contribuer à maladie cardiovasculaire.
Potentiel de nouveaux traitements contre la tension artérielle
Les chercheurs ont également confirmé l’association entre les variantes du gène ADRA1A et la tension artérielle. ADRA1A code pour un type de récepteur cellulaire, appelé récepteur adrénergique, qui est actuellement une cible pour les médicaments contre l'hypertension, ce qui suggère que d'autres variantes génomiques découvertes dans l'étude pourraient également potentiellement être des cibles médicamenteuses pour modifier la tension artérielle.
« Cette étude montre que ces grandes études d'association à l'échelle du génome ont une pertinence clinique pour trouver de nouvelles cibles médicamenteuses et sont nécessaires pour découvrir davantage de cibles médicamenteuses à mesure que nous avançons », a déclaré le Dr Keaton.
À partir de ces analyses, les chercheurs ont pu calculer un score de risque polygénique, qui combine les effets de toutes les variantes génomiques pour prédire la tension artérielle et le risque d’hypertension. Ces scores de risque prennent en compte les variantes génomiques qui confèrent un risque d'hypertension et révèlent des différences cliniquement significatives entre les tensions artérielles des personnes.
Les scores de risque polygénique ont le potentiel de constituer un outil utile en médecine de précision, mais des données génomiques plus diversifiées sont nécessaires pour qu’ils soient largement applicables aux soins de santé de routine. Alors que les données collectées provenaient principalement de personnes d'ascendance européenne (en raison de la disponibilité limitée de divers ensembles de données au début de l'étude), les chercheurs ont constaté que les scores de risque polygénique étaient également applicables aux personnes d'ascendance africaine, ce qui a été confirmé par l'analyse des données de Le programme de recherche All of Us du NIH, un effort national visant à créer l'une des plus grandes ressources de données biomédicales et à accélérer la recherche pour améliorer la santé humaine.
La prévalence et les risques de l'hypertension
Aux États-Unis, près de la moitié des adultes souffrent d’hypertension artérielle, appelée hypertension. L'hypertension artérielle est souvent héréditaire, ce qui signifie qu'il existe une composante génétique dans le développement de la maladie en plus des contributions environnementales telles qu'un régime riche en sel, le manque d'exercice, le tabagisme et le stress. Lorsque la pression artérielle est constamment trop élevée, elle peut endommager le cœur et les vaisseaux sanguins dans tout le corps, augmentant ainsi le risque de maladie cardiaque, de maladie rénale, d'accident vasculaire cérébral et d'autres affections.
Pour en savoir plus sur cette recherche, voir 2 000 signaux génétiques liés à la pression artérielle découverts dans une étude menée sur plus d'un million de personnes.
Le projet a été dirigé par des chercheurs du NHGRI en collaboration avec l'Université Queen Mary de Londres, le centre médical de l'Université Vanderbilt de Nashville, Tennessee, l'Université de Groningen aux Pays-Bas et d'autres institutions, dans le cadre du Consortium international sur la pression artérielle. Plus de 140 chercheurs provenant de plus de 100 universités, instituts et agences gouvernementales ont contribué à cette étude internationale.
