Une étude menée par l’Université de l’Illinois à Chicago a découvert un mécanisme à l’origine des troubles cognitifs chez les souris atteintes du COVID-19 et a testé une thérapie génique qui améliore les symptômes. En se concentrant sur la barrière hémato-encéphalique et sur une voie de signalisation spécifique, la recherche offre une voie pleine d’espoir pour prévenir les problèmes cognitifs post-COVID-19 chez l’homme en améliorant l’intégrité de la barrière.
La perte de mémoire et les difficultés d’apprentissage font partie des nombreux symptômes déroutants observés chez les personnes en convalescence. COVID 19. Pourtant, on sait peu de choses sur les mécanismes de déficiences cognitives comme celles-ci, communément appelées brouillard cérébral.
Dans une nouvelle étude, des chercheurs de l'Université de l'Illinois à Chicago ont identifié un mécanisme à l'origine de problèmes neurologiques chez des souris infectées par SRAS-CoV-2le virus derrière le COVID-19. Les chercheurs ont également découvert un traitement permettant de prévenir ces changements. Sarah Lutz, professeure adjointe d'anatomie et de biologie cellulaire à la Faculté de médecine, a dirigé la recherche, publiée dans la revue Cerveau.
L’équipe s’est concentrée sur la barrière hémato-encéphalique, qui joue un rôle dans d’autres maladies neurologiques, comme la sclérose en plaques. Normalement, cette barrière protège le cerveau des cellules ou molécules potentiellement nocives circulant dans la circulation sanguine. Mais les chercheurs ont découvert que les souris infectées présentaient des fuites dans les vaisseaux de la barrière hémato-encéphalique et des troubles de la mémoire ou de l'apprentissage.
Pour comprendre pourquoi, les chercheurs ont examiné les vaisseaux sanguins du cerveau de souris infectées afin de déterminer quels gènes étaient les plus altérés. Ils ont constaté une diminution significative d’une voie de signalisation appelée Wnt/bêta-caténine, qui aide à maintenir la santé de la barrière hémato-encéphalique et protège le cerveau des dommages.
Des découvertes prometteuses sur la thérapie génique
Avec ces résultats, l’équipe a exploré si une thérapie génique qui stimule la voie Wnt/bêta-caténine pourrait prévenir les lésions cérébrales chez les souris infectées par le SRAS-CoV-2.
En effet, c’est exactement ce qu’il a fait.
« Ils ont eu moins de fuites de la barrière hémato-encéphalique et moins d'infiltration de cellules immunitaires dans le cerveau, ce qui a conduit à des améliorations dans l'apprentissage et la mémoire », a déclaré Lutz.
Cellules endothéliales des vaisseaux sanguins (vertes) et membrane basale (rouge) dans le cerveau. Crédit : Sarah Lutz
Parce que l’âge est un facteur de risque de déficience cognitive chez les humains atteints de COVID-19, l’équipe s’est concentrée sur des souris plus âgées dans leurs recherches. Ils ont spécifiquement suivi les infections bénignes chez les souris. Les infections légères, plutôt que graves, représentent aujourd’hui la plupart des cas de COVID-19 chez l’homme, grâce au vaccin. Pourtant, même des infections bénignes peuvent entraîner des troubles cognitifs, a déclaré Lutz.
Bien que la recherche soit loin d'établir une thérapie pour les humains visant à prévenir les déficiences cognitives post-infection, cette étude constitue une étape importante sur cette voie, a déclaré Lutz.
« Chaque fois que vous pouvez identifier un mécanisme moléculaire qui contribue à une maladie, vous en apprenez davantage sur la biologie fondamentale et sur les causes de la maladie en général », a-t-elle déclaré. « Cette recherche suggère que l’amélioration de l’intégrité de la barrière hémato-encéphalique pourrait avoir des effets bénéfiques dans la prévention des complications du COVID-19. »
L'une des leçons majeures de la pandémie de COVID-19 est que même des infections bénignes peuvent affecter profondément les organes, y compris le cerveau, a expliqué le Dr Jalees Rehman, professeur Benjamin Goldberg et chef du département de biochimie et de génétique moléculaire de l'UIC et co-auteur de l'ouvrage. l'étude.
« Il est nécessaire de mener davantage de recherches sur les infections respiratoires pouvant affecter le cerveau », a déclaré Rehman. « La bonne nouvelle est qu'en étudiant les signaux moléculaires activés par l'infection ainsi que lors de l'inflammation qui s'ensuit lorsque le système immunitaire répond à l'infection, on peut développer de nouvelles thérapies ciblées qui préviennent d'autres dommages au cerveau et à d'autres organes. »
L'étude a été financée par le Instituts nationaux de la santé et les fonds institutionnels de l'Université de l'Illinois.
