Les chercheurs ont réalisé une avancée majeure dans la recherche sur la maladie de Parkinson. Leur étude révèle que l’inhibition d’une enzyme spécifique, USP30, dans un modèle murin peut protéger les neurones producteurs de dopamine. Cette découverte stoppe la progression de la maladie et ouvre la porte à de nouvelles possibilités thérapeutiques pour les 10 millions de personnes touchées par la maladie de Parkinson dans le monde.
Ces résultats pourraient potentiellement ouvrir la voie à de nouveaux traitements modificateurs de la maladie pour les patients atteints de la maladie de Parkinson.
Une étude publiée dans Communications naturelles par les chercheurs du Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) fournit de nouvelles informations sur les mécanismes cellulaires dans la progression de la maladie de Parkinson (MP).
La maladie de Parkinson, qui touche environ 10 millions de personnes dans le monde, est une maladie neurodégénérative. Elle est causée par la perte progressive des cellules cérébrales qui produisent de la dopamine, un neurotransmetteur essentiel au mouvement et à la coordination.
À mesure que ces neurones se détériorent et que les niveaux de dopamine diminuent, les patients atteints de la maladie de Parkinson présentent des symptômes tels que des tremblements, une raideur et des difficultés d’équilibre et de coordination.
Découvertes révolutionnaires dans la recherche sur la maladie de Parkinson
Les chercheurs du laboratoire de l’auteur principal David K. Simon, MD, Ph.D., directeur du Centre de la maladie de Parkinson et des troubles du mouvement au BIDMC, en collaboration avec des collègues de l’Université de Cambridge et de Mission Therapeutics, ont réalisé des expériences complémentaires montrant que l’inhibition une enzyme spécifique dans un modèle murin protège les neurones producteurs de dopamine qui sont normalement perdus à mesure que la maladie progresse, stoppant ainsi efficacement la progression de la maladie.
Les résultats ouvrent la porte au développement de nouveaux traitements ciblant l’enzyme susceptible de ralentir ou de prévenir la progression de la maladie de Parkinson chez l’homme, un besoin majeur non satisfait.
« Notre laboratoire se concentre sur l’étude des origines de la maladie de Parkinson et nous espérons qu’un jour nous pourrons ralentir ou même prévenir la progression de la maladie chez les patients », a déclaré le premier auteur Tracy-Shi Zhang Fang, PhD, un instructeur dans le laboratoire de Simon. « Les résultats de l’étude actuelle ouvrent la voie vers cet avenir. »
Objectif et méthodologie de l’étude
Les preuves suggèrent que les cellules productrices de dopamine meurent dans la maladie de Parkinson parce que quelque chose a mal tourné avec l’élimination des mitochondries anciennes et dysfonctionnelles des cellules, des organites qui sont la source d’énergie des cellules, parfois appelées la centrale électrique de la cellule.
Simon et ses collègues se sont concentrés sur une enzyme appelée USP30 qui joue un rôle dans ce processus. Dans un modèle de souris conçu pour être dépourvu du gène qui produit l’enzyme – connu sous le nom de « modèle knock-out » car un gène spécifique a été supprimé à des fins d’expérimentation – les chercheurs ont observé que la perte d’USP30 protégeait contre le développement d’une maladie de type Parkinson. symptômes moteurs, augmentation de la clairance des mitochondries endommagées dans les neurones et protection contre la perte de neurones producteurs de dopamine.
Dans une deuxième série d’expériences, l’équipe a validé les études knock-out en utilisant une molécule exclusive développée par Mission Therapeutics pour bloquer l’action de l’enzyme dans les neurones producteurs de dopamine. Comme chez les souris knock-out, l’inhibition de l’action de l’enzyme a augmenté la clairance des mitochondries dysfonctionnelles et protégé les neurones producteurs de dopamine.
« Les deux stratégies expérimentales prises ensemble sont bien plus convaincantes que chacune d’entre elles seule », a déclaré Simon, également professeur de neurologie à la Harvard Medical School. « Ensemble, nos résultats très significatifs soutiennent l’idée selon laquelle la réduction de l’USP30 justifie des tests plus approfondis pour ses effets potentiellement modificateurs de la maladie dans la MP. »
Le travail a été financé par l’Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux (subvention R21NS109408) ; le Weston Brain Institute; la Fondation de la famille Owens ; le UK Dementia Research Institute, qui reçoit des contributions de UK DRI Ltd, du UK MRC, du Alzheimer Society et Alzheimer’s Research UK ainsi qu’une subvention du ministère roumain de la Recherche, de l’Innovation et de la Numérisation (n° PNRR-IIIC9-2022-I8-66 ; contrat 760114) ; une subvention du Medical Research Council, Royaume-Uni (MC_UU_00018/2) ; Cancer Research UK (subvention à la découverte DRCPGM 100005) ; Bourse ERC Synergie DDREAMM (855741) ; Subvention du programme CRUK C6/A11224, C6/A18796 ; Prix d’enquêteur Wellcome (206388/Z/17/Z) ; Recherche sur le cancer au Royaume-Uni (C6946/A24843) ; Bienvenue (WT203144). Le projet Sanger Mouse Genetics a été soutenu par le Wellcome Trust (098051).
