Selon une étude récente, seule une petite fraction des personnes âgées présentant des symptômes précoces de la maladie d’Alzheimer sont éligibles aux nouveaux traitements par anticorps monoclonaux. L’étude a souligné la nécessité de critères d’essais cliniques plus larges et d’une plus grande représentation de diverses populations.
Une proportion limitée de personnes âgées dans les phases initiales de Alzheimer La maladie se qualifie pour les dernières thérapies par anticorps monoclonaux, conçues pour cibler les dépôts de bêta-amyloïde dans le cerveau, un indicateur préliminaire de la maladie d’Alzheimer.
Les résultats ont été récemment publiés dans Neurologie, la revue médicale de l’American Academy of Neurology. Les résultats des essais cliniques pour ces médicaments ne sont disponibles que chez les personnes aux premiers stades symptomatiques de la maladie, présentant des troubles cognitifs légers ou une démence légère due à la maladie d’Alzheimer.
Au moment de l’étude, deux anticorps monoclonaux appelés lécanemab et aducanumab avaient reçu une approbation accélérée de la FDA. Plus récemment, le lécanemab, dont il a été démontré qu’il ralentissait la progression de la maladie, a reçu l’approbation traditionnelle de la FDA.
« Il y a de l’espoir que ces nouveaux traitements contre la maladie d’Alzheimer puissent ralentir la progression de la maladie chez de nombreuses personnes, même s’il n’en demeure pas moins que les médicaments n’ont été étudiés que chez les personnes présentant les premières formes de la maladie », a déclaré l’auteur de l’étude Maria Vassilaki, MD. , Ph.D., de la Mayo Clinic de Rochester, Minnesota, et membre de l’American Academy of Neurology. « Les critères d’inclusion et d’exclusion des essais cliniques qui ont conduit à l’approbation accélérée de ces thérapies par la FDA constituent la base de la manière dont les personnes devraient être invitées ou découragées de recevoir l’un de ces médicaments. Notre étude estime que seul un faible pourcentage de personnes âgées présentant des troubles cognitifs précoces dus à la maladie d’Alzheimer peuvent être éligibles pour être traitées avec des anticorps monoclonaux contre la β-amyloïde dans le cerveau.
L’étude a porté sur 237 personnes, âgées de 50 à 90 ans, souffrant de troubles cognitifs légers ou de démence légère, et dont les scintigraphies cérébrales ont montré une augmentation des quantités de plaques de bêta-amyloïde. Les chercheurs ont ensuite examiné les critères d’éligibilité aux essais cliniques sur le lécanemab et l’aducanumab.
Pour le lécanemab, les critères d’inclusion des essais cliniques nécessitaient des scores spécifiques à divers tests de réflexion et de mémoire, ainsi qu’un indice de masse corporelle compris entre 17 et 35. Les chercheurs ont découvert que 112 personnes, soit 47 %, répondraient aux critères d’inclusion pour participer à une étude clinique. procès. Les chercheurs ont ensuite examiné les exclusions des essais cliniques, les facteurs qui pourraient rendre les personnes inéligibles à un essai, notamment plusieurs facteurs de santé tels que les accidents vasculaires cérébraux, maladie cardiovasculaire, des antécédents de cancer ou des résultats d’analyse cérébrale montrant des anomalies telles que de petits saignements cérébraux anciens ou des lésions cérébrales dues à un apport sanguin insuffisant. Les chercheurs ont découvert qu’après les exclusions, seules 19 personnes, soit 8 %, auraient été éligibles pour un essai sur le lécanemab.
Cependant, après avoir modifié les critères d’exclusion pour inclure tous les participants présentant une déficience cognitive légère et sans appliquer les résultats de tests supplémentaires de mémoire et de réflexion, 17 % des participants présentant une déficience cognitive légère auraient été éligibles pour un essai.
Pour l’aducanumab, les critères d’inclusion des essais cliniques exigeaient des scores spécifiques aux tests de réflexion et de mémoire et que les participants soient âgés de 50 à 85 ans. Les chercheurs ont découvert que 104 personnes, soit 44 %, auraient répondu aux caractéristiques requises pour participer à un essai clinique. Après avoir examiné plus en détail qui serait exclu de l’essai en raison de multiples facteurs de santé, notamment un accident vasculaire cérébral, une maladie cardiovasculaire, une hypertension artérielle incontrôlée, des antécédents de cancer ou des résultats d’analyse cérébrale, les chercheurs ont découvert que seulement 12 personnes, soit seulement 5 %, le feraient. ont été éligibles pour un essai sur l’aducanumab.
Vassilaki a noté que les personnes âgées noires et hispaniques ont été sous-représentées dans les essais cliniques, même si elles sont plus susceptibles de souffrir de la maladie d’Alzheimer ou d’autres démences, et que les participants aux essais cliniques doivent représenter toutes les personnes à risque de déficience cognitive.
« Les résultats de notre étude montrent que seul un faible pourcentage de personnes atteintes d’un stade précoce de la maladie d’Alzheimer peuvent être éligibles à un traitement, principalement en raison de problèmes de santé chroniques et d’anomalies du scanner cérébral courantes chez les personnes âgées », a déclaré Vassilaki. « En général, les participants aux essais cliniques sont en meilleure santé que la population générale. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour examiner l’innocuité et l’efficacité des anticorps monoclonaux ciblant les plaques amyloïdes-ß dans des populations plus grandes et plus diversifiées, ainsi que dans des populations en moins bonne santé, avant que ces thérapies puissent être plus largement accessibles aux personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer.
Une limite de cette étude était que les participants étaient principalement blancs. Vassilaki a déclaré qu’il serait crucial d’évaluer ces critères d’éligibilité dans des populations plus diverses.
L’étude a été soutenue par le Instituts nationaux de la santél’Institut national sur le vieillissement, la chaire de recherche sur la maladie d’Alzheimer de la famille Alexander de la clinique Mayo, la Fondation Mayo pour l’éducation et la recherche médicales, le prix Liston, la Fondation GHR et la Fondation Schuler.
