Des chercheurs de l'UCLA ont découvert une molécule, DDL-920, qui restaure avec succès les fonctions cognitives chez les souris atteintes de la maladie d'Alzheimer en améliorant les oscillations gamma cérébrales, marquant une avancée potentielle dans les méthodologies de traitement au-delà des stratégies d'élimination des plaques des médicaments actuels.
Des chercheurs de l'UCLA suggèrent qu'un composé pourrait améliorer les rythmes électriques du cerveau et potentiellement traiter la schizophrénie et la dépression, en attendant des essais sur l'homme.
Dans une étude récente, les chercheurs de UCLA Health ont identifié et synthétisé une molécule qui a réussi à restaurer les fonctions cognitives chez des souris présentant Maladie d'Alzheimer Le composé a été conçu pour traiter les symptômes de la maladie d'Alzheimer en réactivant les circuits de la mémoire du cerveau. Si ce composé présente des effets similaires chez l'homme, il pourrait représenter un traitement révolutionnaire contre la maladie d'Alzheimer avec la capacité unique de rajeunir la mémoire et la cognition, selon les auteurs de l'étude.
« Il n’existe vraiment rien de tel sur le marché ou expérimentalement qui ait été démontré comme pouvant faire cela », a déclaré l’auteur principal de l’étude, le Dr Istvan Mody, professeur de neurologie et de physiologie à UCLA Santé.
La molécule DDL-920 fonctionne différemment des médicaments récemment approuvés par la FDA pour la maladie d'Alzheimer, comme le lécanemab et l'aducanumab, qui éliminent la plaque nocive qui s'accumule dans le cerveau des patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Bien qu'il ait été démontré que l'élimination de cette plaque ralentissait le taux de déclin cognitif, elle ne rétablit pas la mémoire et les troubles cognitifs.
« Ils laissent derrière eux un cerveau qui est peut-être sans plaques, mais toutes les altérations pathologiques dans les circuits et les mécanismes des neurones ne sont pas corrigées », a déclaré Mody.
Détails et résultats de l'étude
Dans l'étude publiée dans la revue Les actes de l'Académie nationale des sciencesDes chercheurs de l'UCLA dirigés par le Dr Istvan Mody et le Dr Varghese John, professeur de neurologie et directeur du Drug Discovery Laboratory (DDL) au Mary S. Easton Center for Alzheimer's Disease Research and Care, ont cherché à trouver un composé qui pourrait, au sens figuré, réactiver les circuits de mémoire du cerveau.
Semblables à un feu de circulation, le cerveau envoie des signaux électriques à différents rythmes pour démarrer et arrêter diverses fonctions. Les oscillations gamma font partie des rythmes à plus haute fréquence et il a été démontré qu'elles orchestrent les circuits cérébraux sous-jacents aux processus cognitifs et à la mémoire de travail, le type de mémoire utilisé pour se souvenir d'un numéro de téléphone. Il a été démontré que les patients présentant des symptômes précoces de la maladie d'Alzheimer, tels qu'une déficience cognitive légère, présentent des oscillations gamma réduites, a déclaré Mody.
D'autres études ont tenté d'utiliser des techniques de neuromodulation pour stimuler les oscillations gamma afin de restaurer la mémoire. La stimulation auditive, visuelle ou magnétique transcrânienne à une fréquence de 40 Hz – similaire à la fréquence du ronronnement d'un chat – a permis de dissoudre les plaques dans le cerveau, mais n'a pas montré d'améliorations cognitives notables, a déclaré Mody.
Dans cette dernière étude, Mody et son équipe ont cherché à aborder le problème sous un angle différent. S’ils ne pouvaient pas réactiver ces circuits de mémoire à l’aide d’outils externes, il existait peut-être un moyen de déclencher ces rythmes électriques de l’intérieur à l’aide d’une molécule.
Plus précisément, ils avaient besoin d’un composé capable de cibler certains neurones à déclenchement rapide, appelés interneurones à paravalbumine, qui sont essentiels à la génération d’oscillations gamma et donc à la mémoire et aux fonctions cognitives. Cependant, certains récepteurs chimiques de ces neurones qui répondent au messager chimique connu sous le nom de GABA fonctionnent comme des pédales de frein pour réduire les oscillations gamma entraînées par ces neurones.
Mody, John et leur équipe ont identifié le composé DDL-920 pour antagoniser ces récepteurs, permettant aux neurones de supporter des oscillations gamma plus puissantes.
Pour tester si cela pouvait réellement améliorer la mémoire et la cognition, les chercheurs ont utilisé des souris génétiquement modifiées pour présenter des symptômes de la maladie d’Alzheimer.
Ces souris atteintes de la maladie d'Alzheimer et ces souris sauvages ont subi des tests cognitifs de base dans un labyrinthe de Barnes, une plate-forme circulaire entourée d'indices visuels et contenant un trou d'évacuation. Le labyrinthe est utilisé pour mesurer la capacité des rongeurs à apprendre et à se souvenir de l'emplacement du trou d'évacuation.
Résultats expérimentaux
Après les premiers tests, les chercheurs ont administré par voie orale du DDL-920 aux souris atteintes de la maladie d'Alzheimer deux fois par jour pendant deux semaines. Après le traitement, les souris atteintes de la maladie d'Alzheimer ont pu se souvenir du trou d'évacuation dans le labyrinthe à des rythmes similaires à ceux des souris sauvages. De plus, les souris traitées n'ont pas présenté de comportement anormal, d'hyperactivité ou d'autres effets secondaires visibles au cours de la période de deux semaines.
Selon Mody, même si le traitement est efficace chez la souris, il faudra encore beaucoup de travail pour déterminer si le traitement est sûr et efficace chez l'homme. S'il s'avère finalement efficace, le médicament pourrait avoir des implications pour le traitement d'autres maladies et problèmes de santé qui ont diminué les oscillations gamma, comme la dépression, la schizophrénie et trouble du spectre autistiquea déclaré Mody.
« Nous sommes très enthousiastes à ce sujet en raison de la nouveauté et du mécanisme d’action qui n’a pas été abordé dans le passé », a déclaré Mody.
