Une molécule présente dans la salive du lézard pourrait faciliter la détection de certaines tumeurs du pancréas.
Les insulinomes – des tumeurs bénignes qui peuvent provoquer une hypoglycémie et des évanouissements soudains – sont notoirement difficiles à détecter à l’aide des méthodes d’analyse actuelles. Mais en utilisant une variante modifiée d'une protéine trouvée dans la salive du monstre de Gila comme traceur radioactif, un nouveau type de TEP a détecté les tumeurs dans 95 pour cent des cas confirmés, rapportent des chercheurs dans le rapport d'octobre. Journal de médecine nucléaire. Les TEP utilisées aujourd'hui pour détecter de telles tumeurs n'avaient qu'un taux de réussite de 65 pour cent, a découvert l'équipe.
L’une des fonctions principales du pancréas est de produire de l’insuline, une hormone qui contrôle le taux de sucre dans le sang (SN : 22/10/24). La tâche de produire cette insuline incombe à des cellules spécialisées appelées cellules bêta. Mais parfois, ces cellules fonctionnent mal et forment des insulinomes. Ces tumeurs sont rares, touchant seulement 1 à 4 personnes sur un million par an dans le monde, mais débilitantes pour ceux qui en sont atteints.
«Beaucoup de [these tumors] sont des usines d’insuline inoffensives, très petites et très efficaces. Ils peuvent entraîner une hypoglycémie, ce qui peut même vous faire perdre connaissance ou avoir des convulsions », explique Peter Choyke, biologiste du cancer au National Cancer Institute de Bethesda, dans le Maryland. « Même lorsqu'ils sont très petits, c'est Il est très urgent d’établir un diagnostic rapide et précis, afin qu’un chirurgien puisse savoir exactement où se trouve la tumeur et l’enlever.
Si les médecins parviennent à trouver les tumeurs, leur ablation chirurgicale guérit les patients et leur permet de vivre une vie normale. Mais trouver les insulinomes est difficile. Les méthodes actuelles pour les localiser comprennent les tomodensitogrammes et les IRM ainsi que les TEP qui sont utilisés pour détecter les tumeurs malignes du pancréas, mais ne peuvent pas toujours détecter les insulinomes beaucoup plus petits. Lors d'un TEP, les médecins injectent des molécules radioactives aux patients. Les molécules s'accumulent à des endroits spécifiques du corps, comme dans les cancers, de sorte que l'analyse de leur rayonnement peut donner aux médecins une vue tridimensionnelle des cellules cancéreuses (SN : 18/04/22).
« Si [they] je ne savais pas où [the tumor] Autrement dit, les chirurgiens coupaient le pancréas jusqu'à ce qu'ils le trouvent », explique Martin Gotthardt, chercheur en médecine nucléaire au centre médical universitaire Radboud de Nimègue, aux Pays-Bas. « Au cas où un insulinome ne pourrait pas être détecté de nos jours, [the patients] ne sont pas opérés, car [doctors] je ne veux pas retirer tout le pancréas.
Entrez le monstre de Gila (Hélodermie suspecte), un lézard trouvé dans les déserts du Nouveau-Mexique. Une protéine présente dans sa salive, appelée exendine-4, est fabriquée en laboratoire et utilisée pour traiter le diabète (SN : 8/12/03). Il peut se lier et activer les récepteurs pancréatiques appelés GLP1R, les incitant à produire davantage d’insuline. Peu de temps après son succès dans le traitement du diabète, Gotthardt et d'autres scientifiques ont réalisé au milieu des années 2000 que les insulinomes, généralement un amas de nombreuses cellules bêta, contiennent également une grande quantité de GLP1R, faisant de l'exendine-4 un candidat attrayant pour aider à localiser ces tumeurs embêtantes. .
Les premières études ont montré que l'exendine-4 associée à une molécule radioactive pouvait être utilisée dans les TEP pour détecter les insulinomes chez l'homme, mais l'injection de grandes quantités provoquait certains effets secondaires, tels que des nausées, des maux de tête et même une baisse de la glycémie. Dans l’étude actuelle, Gotthardt et son équipe ont ajouté une autre molécule pour aider à stabiliser davantage l’exendine-4 radioactive. Cela garantissait que même de faibles quantités d’exendine-4 modifiée présentaient une radioactivité élevée ; les médecins pourraient en injecter moins aux patients, entraînant ainsi moins d’effets indésirables.
Pour tester leur nouveau traceur, les chercheurs ont recruté 69 personnes ayant reçu un diagnostic biochimique d'hypoglycémie due à un excès d'insuline. Chacun a subi tous les tests d'imagerie standard ainsi que le nouveau TEP exendine-4, ce qui a conduit 53 personnes à subir une intervention chirurgicale pour éliminer les tumeurs suspectées. Sur ces 53 cas confirmés, la tumeur est apparue dans 50 des TEP exendine-4, contre seulement 35 des TEP standard. Dans sept cas, les analyses à l'exendine-4 ont détecté des insulinomes alors que l'imagerie TEP, CT et IRM standard n'a rien détecté.
L'exendine-4 était également très efficace pour détecter uniquement les insulinomes dans l'analyse, avec moins de bruit de fond par rapport aux TEP actuellement utilisées, et avait moins d'effets secondaires sur les patients par rapport aux versions précédentes du radiotraceur exendine-4.
« Je pense [this] Ces travaux sont très précieux pour montrer comment l'exendine-4 pourrait être utilisée dans le diagnostic de l'insulinome et peut-être remplacer bon nombre des techniques d'imagerie actuellement utilisées qui ne sont pas aussi efficaces », explique Choyke.
Gotthardt et son équipe s'efforcent désormais d'aider d'autres laboratoires et hôpitaux à mettre en place cette technique. « Nous voulons simplement diffuser la technologie », dit-il. « Tout le monde devrait pouvoir l’utiliser, car cela aide vraiment les patients. »
