Un essai clinique utilisant l’édition génétique basée sur CRISPR a démontré des résultats prometteurs, avec environ 79 % des participants montrant une amélioration d’une forme rare de cécité causée par une mutation du gène CEP290. L'étude, publiée dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre, marque une étape importante dans l’utilisation de l’édition génétique pour traiter les maladies héréditaires de la rétine. Crédit : Issues.fr.com
L'édition génétique CRISPR montre un potentiel dans le traitement de la cécité, avec 79 % des participants à l'essai ayant constaté une amélioration de leur vision.
Selon un article publié aujourd'hui (6 mai) dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
« Cet essai montre que l'édition génétique CRISPR a un potentiel passionnant pour traiter la dégénérescence rétinienne héréditaire », a déclaré Mark Pennesi, MD, Ph.D., auteur correspondant de l'article, ophtalmologiste et scientifique principal de l'Oregon Health & Science University pour la phase 1/ 2 BRILLIANCE et un auteur correspondant sur l'article.
« Il n’y a rien de plus gratifiant pour un médecin que d’entendre un patient décrire comment sa vision s’est améliorée après un traitement. L'un des participants à notre essai a partagé plusieurs exemples, notamment celui de pouvoir retrouver son téléphone après l'avoir égaré et de savoir que sa machine à café fonctionne en voyant ses petites lumières. Même si ces types de tâches peuvent sembler insignifiantes pour les personnes normalement voyantes, de telles améliorations peuvent avoir un impact considérable sur la qualité de vie des personnes malvoyantes.
L'essai a évalué la sécurité et l'efficacité d'EDIT-101, un traitement expérimental d'édition génétique utilisant la technologie CRISPR et développé par Editas Medicine. Le traitement expérimental a été spécifiquement conçu pour modifier une mutation dans le Gène CEP290qui fournit des instructions pour créer une protéine essentielle à la vue.
Les personnes atteintes de cette mutation souffrent d’une maladie rare communément appelée amaurose congénitale de Leber, ou LCA, de type 10, pour laquelle il n’existe aucun traitement disponible. Les différents types d'ACL surviennent chez environ 2 ou 3 nouveau-nés sur 100 000.
L'OHSU Casey Eye Institute a traité le premier participant de l'essai début 2020. Cette procédure marquait également la première fois que CRISPR était utilisé pour modifier des gènes dans le corps humain, également appelé in vivo modification des gènes.
Résultats de l'étude et sécurité
L'article d'aujourd'hui décrit les résultats de l'étude jusqu'en février 2023 et détaille comment les 14 participants à l'essai – dont 12 adultes et deux enfants – ont réagi à la réception d'EDIT-101 dans un œil. Les principaux résultats comprennent :
- 11 participants, soit environ 79 %, ont montré une amélioration dans au moins un des quatre résultats mesurés.
- 6 participants, soit environ 43 %, ont montré une amélioration dans deux résultats ou plus.
- 6 participants, soit environ 43 %, ont signalé une amélioration de leur qualité de vie liée à la vision.
- Quatre participants, soit environ 29 %, ont présenté une amélioration cliniquement significative de leur acuité visuelle ou de leur capacité à identifier des objets ou des lettres sur un graphique.
- Il n’y a eu aucun événement indésirable grave lié au traitement.
- La plupart des événements indésirables étaient légers ou modérés et tous ont depuis été résolus.
Quatre résultats spécifiques ont été utilisés pour évaluer l'efficacité du traitement expérimental :
- acuité visuelle, comme décrit ci-dessus
- dans quelle mesure les participants ont vu des points de lumière colorés tout en examinant un appareil spécialisé, que les scientifiques appellent un test sur le terrain
- dans quelle mesure les participants ont-ils parcouru un labyrinthe de recherche avec des objets physiques et des quantités variables de lumière
- combien de participants ont déclaré avoir constaté une amélioration de leur qualité de vie
C'est la première fois que les résultats de l'essai sont publiés dans une revue scientifique à comité de lecture. Auparavant, les résultats intermédiaires étaient partagés lors de présentations lors de conférences par les enquêteurs et dans des communiqués de presse publiés par le promoteur de l'essai.
Orientations futures de la recherche
En novembre 2022, le promoteur de l'essai, Editas Medicine, a annoncé qu'il suspendait le recrutement de l'essai et qu'il chercherait un autre partenaire pour poursuivre le développement de la thérapie expérimentale. Pennesi et ses collègues envisagent de travailler avec d'autres partenaires commerciaux pour mener des essais supplémentaires, en collaboration avec Editas. Les chercheurs espèrent que les études futures pourront examiner le dosage idéal, si un effet du traitement est plus prononcé dans certains groupes d'âge tels que les patients plus jeunes, et inclure des critères d'évaluation affinés pour mesurer les impacts sur les activités de la vie quotidienne.
« Cette recherche démontre que la thérapie génique CRISPR pour la perte de vision héréditaire mérite d'être poursuivie dans la recherche et les essais cliniques », a déclaré Eric Pierce, MD, Ph.D., ophtalmologiste de Mass Eye & Ear, qui est également auteur correspondant. « Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires pour déterminer qui pourrait en bénéficier le plus, nous considérons les premiers résultats comme prometteurs. Entendre plusieurs participants à quel point ils étaient ravis de pouvoir enfin voir la nourriture dans leurs assiettes – c'est très important. Il s’agissait de personnes qui ne pouvaient lire aucune ligne sur un diagramme oculaire et qui n’avaient aucune option de traitement, ce qui est la triste réalité pour la plupart des personnes atteintes de troubles héréditaires de la rétine.
« Nos patients sont les premiers enfants congénitalement aveugles à être traités par modification génétique, ce qui a considérablement amélioré leur vision diurne », a déclaré le troisième auteur correspondant de l'article, Tomas S. Aleman, MD, ophtalmologiste pédiatrique à l'hôpital pour enfants de Philadelphie et à l'université. du Scheie Eye Institute de Pennsylvanie. « Notre espoir est que l’étude ouvrira la voie à des traitements pour des enfants plus jeunes présentant des conditions similaires et à de nouvelles améliorations de la vision. Cet essai représente une étape importante dans le traitement des maladies génétiques, notamment de la cécité génétique, en offrant un traitement alternatif important lorsque les formes traditionnelles de thérapie, telles que l’augmentation génique, ne sont pas une option.
Conclusion et impact
« Les résultats de l'essai BRILLIANCE fournissent une preuve de concept et des enseignements importants pour le développement de médicaments nouveaux et innovants pour les maladies héréditaires de la rétine. Nous avons démontré que nous pouvons administrer en toute sécurité une thérapie d'édition génétique basée sur CRISPR à la rétine et obtenir des résultats cliniquement significatifs », a déclaré Baisong Mei, MD, Ph.D, médecin-chef d'Editas Medicine.
L'OHSU Casey Eye Institute est l'un des cinq sites cliniques qui ont recruté des participants pour l'essai. Les autres sites sont : Bascom Palmer Eye Institute à Miami, en Floride ; Mass Eye and Ear à Boston, Massachusetts ; Scheie Eye Institute de l'Université de Pennsylvanie et de l'Hôpital pour enfants de Philadelphie ; et le Kellogg Eye Center à Ann Arbor, Michigan.
Cette recherche a été soutenue par Editas Medicine, le Instituts nationaux de la santédu National Eye Institute (subventions P30 EY014104 et P30 EY010572), Malcolm M. Marquis MD Endowed Fund for Innovation, Research to Prevent Blindness (subventions sans restriction à l'OHSU Casey Eye Institute et au Scheie Eye Institute de l'Université de Pennsylvanie), Irene Heinz Given et John LaPorte Donné Dotation et espoir pour la vision.
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