Les chercheurs ont découvert une protéine cruciale, TAF15, dans les cas de démence frontotemporale (FTD). Cette découverte, offrant de nouvelles voies de traitement, a été obtenue grâce à des techniques neuropathologiques et moléculaires avancées, marquant une avancée majeure dans la compréhension et potentiellement dans le traitement de cette forme de démence.
Cette découverte pourrait conduire à de nouvelles thérapies ciblées pour la démence frontotemporale.
Une équipe internationale de chercheurs comprenant des experts de l’École de médecine de l’Université d’Indiana a identifié une protéine présente dans le cerveau des personnes atteintes de démence frontotemporale (FTD), découvrant ainsi une nouvelle cible pour des traitements potentiels de la maladie.
Comprendre la démence frontotemporale
Selon le Instituts nationaux de la santé, la FTD résulte de lésions des neurones des lobes frontaux et temporaux du cerveau. Les personnes atteintes de ce type de démence présentent généralement des symptômes, notamment des comportements inhabituels, des problèmes émotionnels, des difficultés à communiquer, des difficultés au travail ou, dans certains cas, des difficultés à marcher, entre 25 et 65 ans.
Percée de la recherche sur les troubles neurodégénératifs
Les troubles neurodégénératifs, notamment les démences et la sclérose latérale amyotrophique (SLA), surviennent lorsque des protéines spécifiques forment des filaments amyloïdes dans les cellules nerveuses du cerveau et de la moelle épinière. L’équipe multidisciplinaire de chercheurs, comprenant des membres du laboratoire de biologie moléculaire du Medical Research Council (MRC), de la faculté de médecine de l’IU et de l’University College London Queen Square Institute of Neurology, a découvert que dans les cas de FTD, une protéine appelée TAF15 forme ces filaments amyloïdes dans les cellules du cerveau et de la moelle épinière. Le 6 décembre, ils ont publié leurs conclusions dans la revue Nature.
Structure cryo-EM des filaments amyloïdes TAF15 découverte chez des patients atteints de démence frontotemporale. Crédit : Université de l’Indiana
Bernardino Ghetti, MD est professeur émérite à la faculté de médecine de l’IU et étudie les démences neurodégénératives depuis 50 ans. En tant que neuropathologiste principal du projet, Ghetti et son équipe ont étudié les agrégats de protéines provenant de cerveaux donnés par quatre personnes atteintes de démence frontotemporale et de faiblesse motrice. Avec leurs collègues du Royaume-Uni, les chercheurs de l’IU ont utilisé des techniques neuropathologiques et moléculaires et la microscopie cryoélectronique (cryo-EM) de pointe à résolution atomique pour découvrir la présence de filaments amyloïdes constitués de protéine TAF15 dans plusieurs zones du cerveau. Cependant, il est important de noter que l’amyloïde TAF15 affecte également les cellules nerveuses du système moteur.
Percée importante
« Cette découverte représente une avancée importante qui reconnaît TAF15 comme une cible potentielle pour le développement de stratégies diagnostiques et thérapeutiques contre une forme moins connue de dégénérescence lobaire frontotemporale associée à la démence frontotemporale », a déclaré Ghetti.
Les autres auteurs de l’étude sont Stephan Tetter, Diana Arseni, Alexey G. Murzin, Sew Y. Peak-Chew et Benjamin Ryskeldi-Falcon du Laboratoire MRC de biologie moléculaire ; Yazead Buhidma et Tammaryn Lashley de l’University College London ; et Holly J. Garringer, Kathy L. Newell, Ruben Vidal et Liana G. Apostolova de l’École de médecine de l’IU.
L’étude a été en partie financée par l’Institut national du vieillissement et l’Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux du NIH.
