Un nouveau médicament peut aider les personnes souffrant d'hypertension artérielle qui ne répond pas aux médicaments existants.
Les résultats d'un grand essai clinique, publié le 30 août Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterresuggèrez que Baxdrostat pourrait offrir une alternative aux personnes souffrant d'hypertension résistante – une pression artérielle élevée qui reste élevée malgré une thérapie standard. Baxdrostat fait partie d'une nouvelle classe de médicaments appelés inhibiteurs de l'aldostérone synthase.
L'hypertension artérielle affecte 1,3 milliard de personnes dans le monde, mais 80% n'ont pas de traitement adéquat. La pression artérielle non contrôlée augmente le risque d'AVC, de crise cardiaque et d'insuffisance cardiaque. La pression artérielle elle-même est la force du sang qui pousse à travers vos artères. Les médecins l'enregistrent comme deux nombres: systolique (le premier nombre) et diastolique (le deuxième nombre), en millimètres de mercure, ou MM Hg.
Une pression artérielle saine est généralement inférieure à 120/80 mm Hg, tandis que 130/80 mm Hg ou plus est considérée comme élevée, souvent causée par un excès d'aldostérone, une hormone qui maintient le sel et le bilan hydrique. Baxdrostat fonctionne en abaissant l'aldostérone, empêchant l'accumulation de liquide.
L'essai de 12 semaines de phase III a inscrit près de 800 patients présentant une pression artérielle résistante ou incontrôlée, avec une pression moyenne de 149/87 mm Hg. Comparé aux participants ayant reçu un placebo, ceux qui prennent 1 ou 2 milligrammes de baxdrostat aux côtés de leurs médicaments actuels ont vu une baisse moyenne d'environ 9 à 10 mm Hg de plus en pression systolique assise – en gros, la lecture que vous obtiendrez lorsque vous êtes assis pendant quelques minutes à un rendez-vous chez un médecin. Un petit nombre de patients dans une sous-étude ont également vu une baisse d'environ 15 mm Hg de pression systolique en moyenne sur 24 heures, sans effets secondaires majeurs.
«Les médicaments contre la pression artérielle existants comme la spironolactone peuvent provoquer des effets secondaires tels que la sensibilité des seins et la réduction de la fonction sexuelle chez les hommes, ou les irrégularités menstruelles chez les femmes», explique John Flack, spécialiste de la médecine interne à la Southern Illinois University à Springfield. « Ce qui est excitant avec Baxdrostat, c'est qu'il évite ces problèmes tout en abaissant efficacement la pression artérielle. »
Environ 40% des patients sur le médicament ont atteint des niveaux systoliques sains inférieurs à 130 mm Hg, contre 19% sur le placebo. Et cela était cohérent entre les hommes et les femmes d'âges différents ainsi que les patients prenant deux médicaments contre l'hypertension ou trois ou plus, dit Flack, « ce qui montre que le médicament fonctionne bien dans un large éventail de personnes. » L'équipe a également présenté ses conclusions le 30 août au Congrès de la Société européenne de cardiologie 2025 à Madrid.
La cardiologue de l'Université de Yale, Erica Spatz, qui n'était pas impliquée dans l'étude, dit que les résultats sont «impressionnants et significatifs», en particulier pour les patients qui ont du mal à contrôler leur tension artérielle.
Baxdrostat était généralement bien toléré. «Comme prévu, nous avons vu de légères augmentations du potassium, mais bien moins qu'avec la spironolactone», explique Flack. Les effets rénaux étaient mineurs et peuvent même être bénéfiques, dit-il, car ils peuvent réduire l'hyperfiltration nocive – lorsque les reins surmenage, filtrant plus de sang que la normale.
Le procès comprenait également une phase de retrait de huit semaines. Les patients qui ont arrêté Baxdrostat ont vu une augmentation de 1,4 mm Hg de la pression systolique en moyenne, tandis que ceux qui ont continué un traitement avaient une chute supplémentaire de 3,7 mm Hg. «Même à la semaine 12, la tension artérielle dans le groupe Baxdrostat baissait toujours», explique Flack. « Ce type de réponse prolongée ne ressemble à aucune autre classe de drogue de la pression artérielle que nous utilisons. »
Spatz est d'accord. «L'adhésion aux médicaments contre la pression artérielle est souvent médiocre, donc ce type d'effet soutenu est incroyable.»
Les deux experts pensent que les réductions observées pourraient réduire le risque à long terme de crise cardiaque, d'accident vasculaire cérébral et d'insuffisance cardiaque. Spatz souligne que les dernières directives de la pression artérielle de l'American Heart Association mettent fortement l'accent sur l'évaluation du risque cardiovasculaire global et le démarrage des médicaments en cas de besoin. Un outil clé dans ce processus est la prévention, une calculatrice qui estime le risque de maladie cardiaque de 10 et 30 ans d'une personne en fonction de la pression artérielle, du cholestérol, de l'âge et d'autres facteurs de santé.
«Pour les individus à haut risque cardiovasculaire, comme estimé à l'aide de la calculatrice de prévention, la réalisation d'une pression systolique inférieure à 120 mm Hg est encore plus protectrice que de cibler inférieur à 130 mm Hg», dit-elle. Spatz note que pour les patients qui ont besoin de médicaments puissants pour atteindre ces cibles, Baxdrostat pourrait être un outil important.
Bien que le développeur du médicament, AstraZeneca, qui a également financé l'étude, prévoit de demander l'approbation réglementaire américaine d'ici la fin 2025, Spatz prévient que davantage de recherches sont nécessaires pour voir si Baxdrostat pourrait être utilisé comme thérapie de première ou de deuxième ligne et de fournir la même protection cardiaque que les médicaments actuels. Et «même s'il est approuvé, il doit être combiné avec des changements de style de vie, une surveillance régulière et des soins complets pour réduire complètement le risque cardiovasculaire.»
