Un essai de phase I au MD Anderson Cancer Center de l’Université du Texas a révélé que le vaccin ELI-002 pourrait potentiellement prévenir les rechutes chez les patients atteints d’un cancer du pancréas et colorectal muté par KRAS après une intervention chirurgicale. Le vaccin a induit des réponses efficaces des lymphocytes T et a montré un profil d’innocuité favorable, ouvrant la voie à un essai de phase II.
Tous les patients recevant la dose la plus élevée ont présenté des réponses significatives des lymphocytes T, corrélées à une réduction significative du risque de rechute.
Un vaccin a montré le potentiel de prévenir la rechute des cancers pancréatiques et colorectaux mutés par KRAS chez les patients ayant déjà subi une intervention chirurgicale, selon un essai de phase I dirigé par des chercheurs du MD Anderson Cancer Center de l’Université du Texas. Les résultats ont été publiés aujourd’hui (9 janvier) dans Médecine naturelle.
Dans l’essai, les patients atteints d’un cancer du pancréas et colorectal considérés comme présentant un risque élevé de rechute ont reçu un maximum de 10 doses du vaccin ELI-002 ciblant les mutations KRAS G12D et G12R. Des réponses des lymphocytes T ont été observées chez 84 % de tous les patients et chez 100 % de ceux des deux cohortes à dose la plus élevée, y compris ceux qui ont reçu la dose recommandée de phase II de 10 mg.
Les réponses des lymphocytes T étaient prédictives de réductions des biomarqueurs tumoraux et de la clairance de l’ADNct, et elles étaient corrélées à une réduction de 86 % du risque de rechute ou de décès. Pour les patients au-dessus du niveau médian de réponse des lymphocytes T, la survie médiane sans récidive n’avait pas encore été atteinte, contre 4,01 mois dans le groupe avec un niveau de réponse des lymphocytes T inférieur à la médiane. Il s’agissait d’une amélioration statistiquement significative.
« Les patients qui ont subi une intervention chirurgicale pour un cancer du pancréas courent toujours un risque de rechute de la maladie, même après avoir terminé la chimiothérapie. Ceci est particulièrement vrai pour les patients qui sont positifs pour une tumeur circulante. ADN (ADNct), ce qui les expose à un risque plus élevé de rechute », a déclaré le chercheur principal Shubham Pant, MD, professeur agrégé d’oncologie médicale gastro-intestinale. « Lorsque ces patients rechutent, la maladie n’est pas curable, il s’agit donc certainement d’un domaine où les besoins ne sont pas satisfaits. »
L’essai multicentrique AMPLIFY-201 évalue ELI-002, un vaccin contre le cancer ciblé sur les ganglions lymphatiques, conçu pour réduire le risque de ces rechutes en « entraînant » les cellules T à reconnaître les mutations KRAS, leur permettant ainsi d’identifier et d’éliminer les cellules mutantes KRAS. ELI-002 est également un vaccin disponible dans le commerce, ce qui signifie qu’il n’est pas nécessaire qu’il soit spécialement formulé pour chaque individu. Les cancers mutés par KRAS représentent environ un quart de toutes les tumeurs solides, dont 90 % des patients atteints d’un cancer du pancréas, qui sont le plus souvent porteurs de la mutation G12D.
Aucun patient n’a présenté de toxicités limitant la dose, de syndrome de libération de cytokines ou d’événements indésirables de quelque nature que ce soit survenus pendant le traitement au-dessus du grade 3. Les événements indésirables les plus fréquents, quel que soit le grade, étaient la fatigue (24 %), la réaction au site d’injection (16 %) et la myalgie. (12%).
Vingt-cinq patients ont participé à l’essai, avec un âge médian de 61 ans. Parmi eux, 84 % étaient blancs, 8 % étaient asiatiques et deux patients appartenaient à une ethnie non déclarée. Les patients étaient à 60 % des femmes. Tous les 25 avaient déjà subi une intervention chirurgicale ou une autre procédure conçue à des fins curatives, et sept avaient déjà reçu une radiothérapie.
« Il est tôt, mais nous avons constaté des résultats prometteurs selon lesquels ce vaccin pourrait aider beaucoup de ces patients à éviter les rechutes, ce qui pourrait augmenter la survie », a déclaré Pant. « Il a également montré un profil de sécurité favorable, ce qui est passionnant. »
Les résultats de cet essai ont conduit à un essai de phase II qui débutera plus tard cette année, avec une nouvelle formulation d’ELI-002 ciblant des mutations KRAS supplémentaires. Les données préliminaires de cet essai ont été présentées en 2023 lors du congrès annuel de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO) et lors de la conférence spéciale de l’American Association for Cancer Research (AACR) sur le cancer du pancréas.
Cet essai a été soutenu par Elicio Therapeutics.
