Version imprimée en 3D du complexe endogène Human Commander. Crédits : Markku Varjosalo et Esa-Pekka Kumpula
Des chercheurs de l’Université d’Helsinki ont révélé la structure complexe et le réseau d’interaction d’un supercomplexe cellulaire essentiel appelé Commander. Cette avancée devrait améliorer nos connaissances sur les troubles héréditaires du développement.
La communication cellulaire dépend de récepteurs situés à la surface de la cellule. L’absorption et l’organisation régulières de ces récepteurs, indispensables soit à leur dégradation, soit à leur recyclage, sont contrôlées par un système complexe, le complexe Commander jouant un rôle clé.
Des équipes de recherche de l’Institut de biotechnologie de l’Université d’Helsinki, dirigées par le Dr Markku Varjosalo et le professeur Juha Huiskonen, ont disséqué les interactions moléculaires et la structure atomique de ce supercomplexe, dans sa forme native la plus pure présente dans les cellules humaines.
L’étude est publiée dans Nature Biologie structurale et moléculaire.
De nouvelles pistes pour des interventions thérapeutiques potentielles contre les maladies
La disposition tridimensionnelle du complexe Commander et l’étendue de son paysage d’interaction sont restées jusqu’à présent un mystère. L’équipe de recherche a utilisé la microscopie électronique cryogénique pour capturer la structure, complétée par la spectrométrie de masse pour analyser les interactions complexes au sein des cellules.
L’analyse a révélé des mutations au sein du complexe associé aux troubles du développement. Cette recherche ouvre la voie à des interventions thérapeutiques potentielles dans des maladies telles que le syndrome de Ritscher-Schinzel, Alzheimer Maladies et infections virales comme COVID 19lié au complexe Commander.
« Grâce à la combinaison de nos techniques, nous pouvons véritablement commencer à construire une image mécaniste à grande échelle de la manière dont ces machineries cellulaires fondamentales fonctionnent dans notre corps et de ce qui se passe lorsque les choses tournent mal dans leur corps », Dr Esa-Pekka Kumpula, l’un des soulignent les principaux auteurs de l’étude.
« Nous avons pu constater par nous-mêmes que malgré l’avènement d’excellents modèles prédictifs, les preuves expérimentales restent essentielles pour déterminer la structure correcte et biologiquement pertinente », poursuit-il.
L’étude a été financée par le Conseil finlandais de la recherche, le Biocenter Finland, l’Université d’Helsinki, la Fondation Sigrid Juselius, la Fondation Emil Aaltonen, la Fondation Instrumentarium Science et la Cancer Foundation Finland.
