Les gens qui essaient de perdre du poids comptent souvent les calories, les glucides, les marches et les répétitions et regardent les écailles. Bientôt, ils peuvent avoir un autre numéro à considérer: un score génétique indiquant le nombre de calories dont une personne a besoin pour se sentir rassasiée pendant un repas.
Ce score peut aider à prédire si quelqu'un perdra plus de poids sur les médicaments liraglutide ou phentermine-topiramate, les chercheurs rapportent le 6 juin Métabolisme cellulaire. Une étude distincte, publiée sur merxiv.org en novembre, suggère que les individus ayant une propension génétique plus élevée à l'obésité bénéficient moins du sémaglutide par rapport à ceux avec une prédisposition génétique plus faible.
De tels tests génétiques peuvent un jour aider les médecins et les patients à sélectionner des traitements de perte de poids personnalisés, selon certains chercheurs. Mais les scores génétiques «ne sont pas des prédicteurs parfaits de la réponse aux médicaments», explique Paul Franks, un épidémiologiste génétique à l'Université Queen Mary de Londres qui n'a été impliqué dans aucune des études. «Ils montrent une tendance.»
Pour Métabolisme cellulaire Study, les chercheurs de la clinique de Mayo ont mesuré le nombre de calories qu'il a fallu à environ 700 adultes avec obésité pour se sentir pleines lorsqu'ils donnent un repas à volonté de lasagnes, de pudding et de lait. L'apport calorique variait considérablement, allant d'environ 140 à 2 200 calories, les hommes ayant généralement besoin de plus que les femmes. L'équipe a utilisé l'apprentissage automatique pour compiler un score génétique basé sur des variantes de 10 gènes associés à l'obésité. Ce score est conçu pour refléter les calories dont les gens ont besoin pour se sentir rassasiés.
Ensuite, l'équipe Mayo et ses collègues de Phenomix Sciences Inc, dont le siège social, dont le siège social, a mené à Menlo Park, en Californie, a mené deux essais cliniques.
Dans un essai de 16 semaines, les personnes atteintes d'obésité ont reçu un placebo ou un liraglutide – un médicament GLP-1 de marque comme Saxenda. Les GLP-1 sont une classe de médicaments contre le diabète qui se sont révélés prometteurs avec une perte de poids. Les personnes ayant un score génétique inférieur ont perdu plus de poids sur le liraglutide que celles avec des scores génétiques plus élevés.
Inversement, dans une étude d'un an comparant un placebo avec la phentermine-topiramate – une combinaison d'un stimulant et d'un médicament anti-épileptique vendu sous la marque QSymia – celles avec un haut Le score génétique a perdu le plus de poids sur ce médicament.
Les chercheurs avaient déjà des données suggérant un lien entre la satiété et la réponse de phentermine-topiramate, explique Andres Acosta, experte en obésité à Mayo. Mais, dit-il, ils ne s'attendaient pas à ce que les patients qui avaient besoin relativement peu de calories pour se sentir pleins répondent le mieux à un médicament GLP-1 comme le liraglutide.
«Nous pensons», dit Acosta, «qu'il y aura une forte disposition génétique qui explique comment nous mangeons et quand nous aimons manger» – quel médicament de perte de poids peut fonctionner le mieux pour une personne donnée. Avoir un test génétique pour guider les traitements de l'obésité pourrait «changer la conversation pour toujours», dit-il. « Vous n'essayez pas cela parce que vous avez vu une publicité à ce sujet ou une annonce … vous l'essayera en raison de votre confiance que c'est la meilleure chose pour votre biologie. »
Mais la génétique n'est pas les seuls prédicteurs des réponses médicamenteuses, explique Elizabeth Cirulli, directrice associée de la recherche de la société de tests génétiques Helix à San Diego.
Comme pour l'étude de la clinique Mayo, Cirulli et ses collègues d'Helix ont testé la capacité d'un score génétique à prédire la réponse à un médicament GLP-1 – cette fois le sémaglutide, qui est vendu comme ozempique et Wegovy. Le score génétique d'Helix mesure le risque d'obésité et englobe des milliers de variantes génétiques. Alors que le score était en corrélation avec qui était susceptible de perdre du poids sur le sémaglutide, les facteurs non congénétiques ont également joué un grand rôle, dit Cirulli.
Par exemple, dans l'étude d'Helix, les personnes qui étaient des hommes avaient un diabète de type 2, une pression artérielle élevée, une apnée du sommeil ou une maladie hépatique non alcoolique ont perdu un peu moins de poids sur le sémaglutide que les femmes ou celles sans problèmes de santé. Chez les personnes atteintes de diabète de type 2, des niveaux d'hémoglobine A1C plus élevés – un dossier de glycémie sur deux à trois mois – ont été associés à une perte de poids moins.
L'étude Mayo a également révélé que les femmes avaient tendance à perdre plus de poids sur le liraglutide que les hommes. L'âge et le poids de départ étaient également des prédicteurs de qui bénéficierait des médicaments testés.
«Je me demande s'il s'agit en fait de ce médicament qui fonctionne mieux chez un certain type de personne, par opposition à celle des différences génétiques», explique Cirulli.
Franks est d'accord. L'étude Mayo était petite et ne semblait pas expliquer certains facteurs de confusion. «Les statistiques sont un peu bancales», dit-il. Il pourrait être vrai que le montant dont une personne doit manger pour se sentir pleine peut être un prédicteur important de quel médicament de perte de poids dans lequel elle fera mieux. « Mais si le score génétique est aussi valable qu'ils l'impliquent, je ne suis pas sûr. »
Pourtant, certains patients essaient déjà le test pour les aider à sélectionner les traitements de l'obésité.
«J'ai à peu près surpondéré toute ma vie», explique Anna Olsen, de Minneapolis. Elle a essayé presque toutes les tactiques de perte de poids du livre, y compris les médicaments GLP-1. Mais elle n'avait jamais envisagé de passer un test génétique pour voir quelle stratégie elle devrait essayer ensuite. « Vous ne pensez jamais vraiment aux tests génétiques, parce que tout le monde pense que si vous êtes en surpoids, c'est votre faute », explique Olsen. Lorsqu'un spécialiste de l'obésité a recommandé Myphénome, les sciences des phénommes de test autorisées par Mayo, Olsen était le jeu.
Le test a indiqué qu'Olsen a un score génétique élevé, ce que l'entreprise appelle un «cerveau affamé». Cela a du sens, dit-elle. «Je pourrais avoir une assiette devant moi, et je pouvais le manger, et je pouvais me sentir rassasié, mais mon cerveau me dirait toujours qu'il est temps de continuer à manger.» À la suite du test, son médecin l'a mise sur la phentermine-topiramate. Maintenant, Olsen dit: «C'est tellement bizarre. C'est comme si mon cerveau était silencieux pour la première fois depuis des années… Je peux m'empêcher de tout manger parce que je sais que je suis rassasié.»
