Une poignée de minuscules molécules circulant dans le sang pourraient aider à identifier les personnes âgées les plus susceptibles de survivre au cours des deux prochaines années, rapportent des chercheurs le 24 février dans Cellule vieillissante.
Dans une étude portant sur plus de 1 200 personnes de 71 ans et plus, six petites molécules d’ARN dans le sang, appelées piARN, ont prédit la survie à court terme avec une précision allant jusqu’à 86 %, soit mieux que l’âge, le cholestérol, l’activité physique ou plus de 180 autres mesures de santé standard.
« Ces ARN sont liés à la survie », et l'analyse suggère qu'ils peuvent également influencer la survie d'une personne, explique la rhumatologue Virginia Byers Kraus de l'Université Duke.
Les PiRNA, abréviation de Piwi-Interacting RNAs, aident à réguler les gènes impliqués dans le développement, la réparation des tissus et la fonction immunitaire. La recherche sur les vers ronds montre que la réduction des piARN peut doubler la durée de vie et, bien que largement étudiée chez les animaux, leur rôle dans le vieillissement humain reste flou.
Kraus et ses collègues ont collecté des échantillons de sang auprès de volontaires dans le cadre d'une étude de longue durée sur la santé en Caroline du Nord. L'équipe a analysé 828 petits ARN, y compris les piARN, dans le plasma, ainsi que d'autres indicateurs de santé issus des dossiers médicaux, des évaluations physiques et cognitives en personne et des données de style de vie autodéclarées par les participants.
L’équipe a identifié neuf piARN associés au vieillissement en bonne santé. Les personnes qui vivaient plus longtemps présentaient régulièrement des niveaux plus faibles de ces molécules. En particulier, les niveaux combinés de six de ces piARN sont apparus comme le prédicteur le plus puissant de la survie à court terme. Ce modèle a été validé dans un groupe distinct de participants.
Plus les chercheurs regardaient loin dans le futur, plus le mode de vie et les facteurs de santé traditionnels avaient une influence, même si les piARN mettaient toujours en évidence des différences biologiques sous-jacentes, telles que la façon dont les cellules gèrent le stress, réparent les dommages et vieillissent au fil du temps. Lorsque, dans des simulations informatiques, les chercheurs ont ajusté les niveaux de piARN des patients à des niveaux idéaux, la survie prévue à deux ans est passée d'environ 47 pour cent à près de 100 pour cent.
Bien que les résultats soient passionnants, ces simulations doivent être interprétées avec prudence, déclare Raghav Sehgal, biologiste informatique à l'Université de Yale. L’analyse suppose des changements extrêmes dans les niveaux de piARN qui pourraient ne pas être biologiquement réalisables ou sans danger.
À ce stade, dit Sehgal, les modèles de piARN reflètent probablement des risques pour la santé ou une fragilité à court terme plutôt qu'un vieillissement biologique progressif, de sorte que le test n'est pas encore prêt pour une utilisation clinique. Les résultats doivent être confirmés par d’autres études et peuvent varier en fonction des méthodes de test ou chez des populations plus jeunes.
Kraus et son équipe prévoient d'explorer les modèles de piARN chez les personnes âgées de 30 à 100 ans et de tester si des interventions telles que la metformine, un médicament contre le diabète, ou les médicaments GLP-1, pourraient modifier les niveaux d'ARN et améliorer les résultats pour la santé. Les chercheurs espèrent identifier quels modèles d’ARN signalent un risque plus élevé et qui pourrait en bénéficier le plus si de tels traitements parvenaient finalement à la clinique.
