La thérapie de remplacement de la microglie aide à traiter les personnes avec une maladie génétique rare appelée ALSP, suggérant que l'approche pourrait également fonctionner pour d'autres troubles neurologiques comme la maladie d'Alzheimer
Les microglies sont des cellules immunitaires spécialisées dans le cerveau
Le remplacement des cellules immunitaires du cerveau fait une pause de la progression d'un trouble cérébral rare et mortel appelé ALSP – et il jette les bases des futurs essais pour traiter d'autres conditions neurologiques.
De nombreuses études indiquent que la microglie dysfonctionnelle – les cellules immunitaires spécialisées dans le cerveau – contribue à une gamme de conditions neurologiques, telles que la maladie d'Alzheimer et la schizophrénie. Avec ALSP, abréviation de leucoencéphalopathie à l'adulte avec des sphéroïdes axonaux et une glie pigmentée, les gens ont des mutations dans un gène qui code pour une protéine essentielle à la survie de ces cellules, ce qui entraîne moins de microglies et une baisse cognitive progressive. Il n'y a actuellement aucun remède à l'état mortel.
Ainsi, Bo Peng à l'Université Fudan en Chine et ses collègues se sont tournés vers un traitement expérimental connu sous le nom de thérapie de remplacement de Microglia. Des recherches antérieures sur les rongeurs ont montré que les cellules souches transplantées – qui ont la capacité de se développer en d'autres types de cellules – peuvent remplacer la microglie. Mais la microglie existante du cerveau doit être épuisée pour que cela se produise, il y a donc une ouverture pour que les nouvelles cellules migrent dans le cerveau et se transforment en une forme de type microglie. Cela peut être fait en utilisant des médicaments qui inhibent une microglie protéique dépend pour survivre.
Peng et ses collègues ont d'abord testé cette stratégie chez cinq souris avec des mutations génétiques similaires à celles d'ALSP. Étant donné que ces mutations affectent déjà la microglie des protéines sur lesquelles reposent, les chercheurs n'ont pas eu à épuiser la protéine avec des médicaments. L'équipe a ensuite transplanté les cellules souches de souris saines dans les cellules malades. Après 14 mois, les souris traitées avaient environ 85% de microglies de plus dans leur cerveau, en moyenne, que six rongeurs non traités avec les mêmes mutations. Leur fonction du moteur et leur mémoire se sont également améliorées.
Encouragés par ces résultats, les chercheurs ont ensuite traité huit personnes atteintes d'ALSP utilisant des cellules souches de donneurs sans condition. Les scanneurs cérébrales ont collecté un et deux ans plus tard n'étaient presque pas différentes de celles prises avant la procédure. En revanche, quatre personnes avec ALSP qui n'ont pas subi de traitement ont vu une détérioration significative du cerveau et une lésion au cours de la même période. Cela suggère que la thérapie de remplacement de la microglie a interrompu la progression de l'état.
Au début de l'étude, tous les participants ont passé un examen qui mesure la cognition sur une échelle de 30 points, avec des scores inférieurs indiquant une cognition moins bien. Lorsqu'ils ont passé le même test un an plus tard, les scores sont restés stables, en moyenne, pour ceux qui ont subi un remplacement de la microglie – et ont chuté de près de 10 points pour ceux qui ne l'avaient pas fait.
Ces résultats suggèrent que la thérapie de remplacement de la microglie est un traitement efficace pour ALSP. Pourtant, parce que c'est le premier essai humain, «nous ne connaissons toujours pas les effets secondaires potentiels», explique Peng. «Mais comme il s'agit d'une maladie mortelle rapidement progressive, les avantages peuvent être beaucoup plus importants à considérer que les effets secondaires potentiels.»
Chris Bennett à l'Université de Pennsylvanie souligne que les transplantations de cellules souches ont été utilisées pour traiter les conditions neurologiques depuis des décennies. «On pense qu'il est efficace spécifiquement en raison du remplacement des microglies», dit-il. En fait, la US Food and Drug Administration a récemment approuvé deux thérapies similaires pour deux autres conditions cérébrales rares. «Ces études antérieures n'ont pas utilisé ce terme spécifique, mais ont fait la même chose, pour une maladie différente», explique Bennett. « Je le décrirais donc comme une utilisation intelligente et sage de (greffes de cellules souches), mais cette thérapie de remplacement de microglia par (transplantation de cellules souches) a été effectuée depuis des décennies. »
Pourtant, ces résultats mettent en évidence le potentiel plus large de la thérapie de remplacement de la microglie. Peng pense que l'approche pourrait un jour traiter des conditions cérébrales plus courantes. Par exemple, plusieurs mutations génétiques qui augmentent considérablement le risque de maladie d'Alzheimer affectent la microglie. Le remplacement de ces cellules par des personnes sans de telles mutations pourrait être un traitement prometteur pour la maladie.
