Le rapport du COVID Moonshot Consortium met en évidence la découverte d’une nouvelle classe d’inhibiteurs contre la protéase principale du SRAS-CoV-2. Cette collaboration mondiale a produit un composé principal prometteur et partagé ouvertement des milliers de conceptions de composés, marquant une avancée majeure dans le développement de médicaments contre les coronavirus.
La recherche révolutionnaire de COVID Moonshot introduit de nouveaux inhibiteurs non peptidiques pour SRAS-CoV-2mettant en valeur la collaboration mondiale et la science ouverte pour faire progresser la thérapie contre les coronavirus.
Bien que les travaux du groupe soient disponibles gratuitement depuis sa création en mars 2020, le COVID Moonshot Consortium rend enfin officiellement compte de ses résultats. The COVID Moonshot – une campagne de découverte de médicaments basée sur la science ouverte, participative et sans brevet ciblant le SRAS-CoV-2 virus – a fourni une multitude de données sur la principale protéase du virus, y compris des informations qui pourraient ouvrir la voie au développement de nouveaux et meilleurs traitements thérapeutiques.
« Les principales thérapies décrites par (ces chercheurs) pourraient ne pas être prêtes à temps pour influer sur la pandémie actuelle, compte tenu des délais et des défis liés à l’approbation des médicaments », écrivent Brian Shoichet et Charles Craik dans une perspective connexe. « Néanmoins, les composés et les techniques utilisées pour les identifier pourraient bien affecter la santé humaine à l’avenir. »
Efforts mondiaux de collaboration et de découverte de médicaments
Cette nouvelle collaboration comprenait plus de 200 scientifiques bénévoles issus de 47 organisations universitaires et industrielles réparties dans 25 pays. « Le COVID Moonshot fournit un exemple de découverte de médicaments en science ouverte menant à des progrès dans la découverte de médicaments contre les maladies infectieuses – un domaine de recherche d’une grande importance publique, mais qui est chroniquement sous-financé par le secteur privé », écrivent Melissa et ses collègues.
En raison de son rôle essentiel dans la réplication virale, la protéase principale du SRAS-CoVB-2 (Mpro) est une cible attractive pour le développement d’antiviraux. Les médicaments inhibiteurs actuels du SRAS-CoV-2 Mpro, tels que ceux issus de pipelines antiviraux préexistants comme Paxlovid et Xocova, ont montré un succès clinique. Cependant, l’utilisation de ces composés est restée relativement limitée et leurs structures peptidomimétiques et covalentes créent des problèmes de synthèse et d’administration.
Conception de médicaments innovants et impact sur la science ouverte
Tiens, Boby et coll. décrivent la découverte d’un nouvel échafaudage d’inhibiteurs non covalents et non peptidiques, chimiquement distinct des inhibiteurs actuels de Mpro. Tirant parti d’une approche de crowdsourcing et de l’expertise combinée de centaines de personnes à travers le monde, Boby et coll. décrire leur campagne de découverte de médicaments en science ouverte, qui comprenait apprentissage automatiquedes simulations moléculaires ainsi que la biologie et la chimie structurales à haut débit pour assembler une carte structurelle détaillée de la protéase principale du SRAS-CoV-2 et de son activité biochimique.
Parmi les plus de 18 000 modèles de composés produits par le Consortium COVID Moonshot, les auteurs ont identifié plusieurs inhibiteurs non covalents et non peptidomimétiques, y compris un composé principal doté d’une biodisponibilité, d’une sécurité et d’une activité antivirale prometteuses.
Toutes les conceptions de composés du projet ont été partagées ouvertement, créant ainsi une base de connaissances riche, ouverte et sans propriété intellectuelle pour la future découverte de médicaments anticoronavirus.
