Les chercheurs ont introduit une technologie CRISPR révolutionnaire pour renforcer la capacité du système immunitaire à détecter et à détruire les cellules cancéreuses. En augmentant les molécules du CMH de classe I sur les cellules cancéreuses, la nouvelle méthode, baptisée système TRED-I, s’avère prometteuse pour améliorer l’efficacité du traitement du cancer et offre l’espoir de lutter contre les types de cancer résistants.
Une nouvelle technologie utilisant CRISPR pour améliorer la capacité du système immunitaire à détecter les cellules cancéreuses a été créée, ouvrant potentiellement la voie à des méthodes innovantes de traitement du cancer.
Les molécules du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) de classe I sont un complexe immunitaire présent à la surface de toutes les cellules chez l’homme. Les molécules du CMH de classe I sont une condition préalable au système immunitaire pour reconnaître et éliminer le cancer. Lorsque les cellules cancéreuses sont confrontées à la pression du système immunitaire, elles réduisent activement leurs molécules du CMH de classe I, de sorte qu’elles peuvent se cacher pour ne pas attirer l’attention des lymphocytes T CD8+, les principales cellules du système immunitaire qui combattent le cancer.
Des chercheurs au Japon et aux États-Unis, dirigés par le professeur Koichi Kobayashi de l’Université d’Hokkaido et du Texas A&M Health Center, et le Dr Paul de Figueiredo, chercheur principal du Bond LSC et professeur doté de NEXTGEN Precision Health à l’Université du Missouri, ont développé une technologie pour augmenter la quantité de CMH de classe I dans les cellules cancéreuses. Ce développement, une nouvelle méthode visant à renforcer la capacité du système immunitaire à détecter et à éliminer les cellules cancéreuses, a été publié dans la revue Actes de l’Académie nationale des sciences.
Technologie révolutionnaire pour l’immunothérapie du cancer
« Notre découverte a le potentiel de transformer notre approche du traitement du cancer », déclare Kobayashi. « Notre technologie nous permet de cibler spécifiquement les gènes immunosensibles et d’activer le système immunitaire contre les cellules cancéreuses, offrant ainsi de l’espoir à ceux qui résistent à l’immunothérapie actuelle. »
Comparé au cancer non traité, le système TRED-I a réduit de manière significative la taille du cancer chez les modèles murins. Crédit : Xin Sun, et al. Actes de l’Académie nationale des sciences. 29 janvier 2024
Kobayashi et son équipe ont précédemment identifié un gène, appelé NLRC5, qui régule les niveaux du CMH de classe I. Ils ont en outre découvert que NLRC5 est supprimé en désactivant les commutateurs moléculaires existants sur ADN dans les cancers – grâce à un processus appelé méthylation de l’ADN – pour réduire les niveaux de CMH de classe I.
Résultats prometteurs et orientations futures
Leur technologie, connue sous le nom de système TRED-I (Targeted Reactivation and Demethylation for MHC-I), a pu restaurer la méthylation de l’ADN du gène NLRC5 et activer davantage NLRC5, augmentant ainsi les niveaux de CMH de classe I dans le cancer sans provoquer d’effets secondaires graves.
« De nouvelles modalités de lutte contre un cancer comme celui-ci sont désespérément nécessaires car nous disposons de peu de solutions pour lutter contre certains types de cancer », a déclaré de Figueiredo. « Il s’agit d’une approche radicalement nouvelle et je me sens chanceux d’en faire partie. »
TRED-I a été testé sur des modèles animaux de cancer. Il a considérablement réduit la taille des tumeurs et augmenté l’activité des cellules T CD8+ cytotoxiques. Lorsqu’il est utilisé en conjonction avec l’immunothérapie existante, TRED-I a nettement amélioré l’efficacité du traitement.
De manière inattendue, le système TRED-I s’est avéré efficace pour la tumeur éloignée de la tumeur ciblée d’origine, démontrant ainsi son potentiel pour traiter les cancers métastasés.
« Ce travail est le point culminant des recherches menées par notre équipe au cours de la dernière décennie », conclut Kobayashi. « C’est formidable de faire la lumière sur la transition de nos découvertes vers des applications cliniques potentielles. Nous pensons qu’avec davantage de perfectionnement, le système TRED-I pourrait contribuer de manière significative au traitement du cancer.
D’autres recherches se concentreront sur la délivrance directe du système TRED-I chez les patients atteints de cancer. De tels médicaments pourraient améliorer l’efficacité du système immunitaire dans l’élimination du cancer et pourraient également améliorer la réponse aux thérapies existantes.
L’étude a été financée par la Société japonaise pour la promotion de la science, l’Agence japonaise pour la recherche et le développement médical, l’Agence japonaise pour la science et la technologie, la Takeda Science Foundation, Bristol-Myers Squibb, la SENSHIN Medical Research Foundation, la Hitachi Global Foundation. , la Fondation Kobayashi pour la recherche sur le cancer et la Fondation Toyo Suisan.
