Spray nasal à la kétamine : un facteur révolutionnaire pour la dépression résistante aux traitements ?

Augmente le nombre de patients susceptibles de répondre au traitement de la dépression majeure.

Un essai clinique majeur montre que le médicament, l’eskétamine, l’une des deux principales formes de kétamine, surpasse l’un des traitements standards pour la dépression majeure résistante au traitement. Ce travail financé par l’industrie a été présenté pour la première fois au 36ème congrès ECNP à Barcelone, avec publication dans la revue à comité de lecture the Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.

Portée et résistance de la dépression

La dépression clinique (également connue sous le nom de TDM, trouble dépressif majeur) touche un nombre important de personnes à tout moment, leur posant des problèmes réels et augmentant les coûts liés à la santé. Eurostat rapporte que 7 % de la population adulte de l’UE souffrait de problèmes de dépression en 2019 et qu’environ 20 à 30 % de ces patients ne répondent pas au traitement. Si ces patients ne répondent pas après deux traitements consécutifs, ils sont alors classés comme souffrant de dépression résistante au traitement. Presque tous les patients atteints de TDM hospitalisés souffrent de dépression résistante au traitement.

Pistes de traitement et nouvelles perspectives

L’antipsychotique quétiapine est couramment utilisé dans le traitement de la dépression résistante au traitement (normalement utilisé avec un antidépresseur). Cependant, l’eskétamine NS est le seul traitement spécifiquement approuvé pour la dépression résistante au traitement en Europe (elle est également administrée avec d’autres antidépresseurs). Esketamine NS est un spray nasal, approuvé en 2019.

L’étude ESCAPE-TRD décrit désormais le premier essai à grande échelle comparant l’eskétamine à la quétiapine. Cette étude a été financée par Janssen EMEA, le fabricant de l’eskétamine NS.

Le chercheur Andreas Reif (de l’Université Goethe de Francfort), premier auteur de l’étude, a déclaré : « L’essai ESCAPE-TRD était un essai ouvert, en simple aveugle, randomisé et contrôlé, mené sur 171 sites comprenant des hôpitaux, des cliniques hospitalières et ambulatoires, et des centres de recherche dans 24 pays. Il s’agit du premier essai comparant ce nouveau traitement à un traitement standard existant pour la dépression résistante au traitement, et c’est donc une étude vraiment nécessaire. Les résultats sont très positifs.

Les patients étaient âgés de 18 à 74 ans. Tous souffraient de dépression résistante au traitement ; dans certains cas, la dépression persistait après six tentatives de traitement différentes. Tous prenaient des antidépresseurs, tels que des ISRS (inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine) ou des SNRI (inhibiteurs du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline). 336 patients ont ensuite reçu de l’eskétamine en spray nasal plus un ISRS ou un SNRI, tandis que 340 autres patients ont reçu de la quétiapine plus un ISRS ou un SNRI. Les patients ont été traités pendant huit semaines, suivies de 24 semaines de traitement d’entretien.

Le professeur Reif a poursuivi : « Nous testions les patients selon deux critères (objectifs). Le premier critère d’évaluation majeur était de comprendre la proportion de patients ayant obtenu une rémission après huit semaines. La seconde consistait à déterminer la proportion de patients ayant atteint le premier critère d’évaluation et n’ayant subi aucune rechute à la fin de la période d’essai (c’est-à-dire après 32 semaines). Nous avons mesuré les effets du traitement à l’aide d’une échelle standard de dépression, la Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale.

Résultats et réflexions

Après huit semaines, 28 % des patients prenant de l’eskétamine plus des antidépresseurs ont obtenu une rémission, contre 18 % de rémission dans le groupe prenant de la quétiapine (critère principal). À 32 semaines (critère secondaire clé), 22 % des patients le prenant étaient encore en rémission, contre 14 % des patients ayant pris de la quétiapine plus des antidépresseurs.

« Nous avons constaté d’autres différences au fil du temps », a déclaré le professeur Allan Young (du Kings College de Londres qui a collaboré à l’étude). « Par exemple, les patients recevant le traitement à l’eskétamine présentaient moins de symptômes dépressifs que ceux prenant de la quétiapine. Nous avons constaté que les patients recevant de l’eskétamine NS étaient environ 1,5 fois plus susceptibles de connaître une rémission à la semaine 8 que ceux recevant de la quétiapine XR.

« De plus, les patients traités par eskétamine NS étaient 1,5 fois plus susceptibles d’atteindre le critère d’évaluation secondaire clé, restant sans rechute jusqu’à la semaine 32. En effet, à la semaine 32, environ la moitié des patients recevant eskétamine NS étaient en rémission, tandis que les deux tiers étaient des répondeurs, soulignant l’importance de poursuivre le traitement chez ceux qui n’obtiennent pas de rémission dans la phase aiguë.

Commentant, le Dr Josep Antoni Ramos-Quiroga de l’hôpital universitaire Vall Hebron (CIBERSAM) et de l’Université autonome de Barcelone a déclaré : « Les résultats de cette étude montrent la réponse et la sécurité supérieures du spray nasal d’eskétamine par rapport à la quétiapine. Cela offre aux personnes souffrant de dépression résistante au traitement des options de traitement plus sûres.

Il s’agit d’un commentaire indépendant, le Dr Ramos-Quiroga n’a pas été impliqué dans ce travail.

Andreas Reif a présenté ces travaux lors du symposium ECNP New Medications au 36^ème Congrès ECNP. Avec plus de 5 300 participants, le congrès ECNP est la principale plateforme européenne pour les dernières recherches en neurosciences liées aux maladies.

Ce travail a également été publié dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.

Pour en savoir plus sur cette recherche, voir Esketamine Nasal Spray peut changer la donne pour le traitement de la dépression clinique.

Financement : Cette étude a été financée par Janssen EMEA, fabricant d’eskétamine NS.