Solution contre les nausées matinales ? La percée de Cambridge dans le traitement des nausées de grossesse

Une étude révèle que l’hormone GDF15, produite par le fœtus, est responsable des malaises liés à la grossesse, ouvrant la voie à des mesures préventives potentielles et soulignant la nécessité d’un meilleur traitement et d’une meilleure compréhension de cette maladie.

Une étude menée par Cambridge a montré pourquoi de nombreuses femmes souffrent de nausées et de vomissements pendant la grossesse – et pourquoi certaines femmes, dont la duchesse de Cambridge, deviennent si malades qu’elles doivent être hospitalisées.

Le coupable est une hormone produite par le fœtus – une protéine connue sous le nom de GDF15. Mais le degré de maladie que ressent la mère dépend d’une combinaison de la quantité d’hormone produite par le fœtus et du degré d’exposition de la mère à cette hormone avant de devenir enceinte.

La découverte, publiée le 13 décembre dans la revue Naturesouligne un moyen potentiel de prévenir les maladies liées à la grossesse en exposant les mères au GDF15 avant la grossesse afin de renforcer leur résilience.

L’impact et la gravité des maladies liées à la grossesse

Jusqu’à sept grossesses sur dix sont affectées par des nausées et des vomissements. Chez certaines femmes – on estime qu’il s’agit d’une à trois grossesses sur 100 – elle peut être grave, menaçant même la vie du fœtus et de la mère et nécessitant un remplacement de liquide par voie intraveineuse pour éviter des niveaux dangereux de déshydratation. L’hyperemesis gravidarum est la cause la plus fréquente d’hospitalisation des femmes au cours des trois premiers mois de grossesse.

Bien que certaines thérapies existent pour traiter les maladies de la grossesse et soient au moins partiellement efficaces, l’ignorance généralisée de ce trouble, aggravée par la peur de l’utilisation de médicaments pendant la grossesse, signifie que de nombreuses femmes atteintes de cette maladie ne sont pas traitées de manière adéquate.

GDF15 : l’hormone à l’origine des maladies liées à la grossesse

Jusqu’à récemment, la cause des maladies liées à la grossesse était totalement inconnue. Aujourd’hui, de nouvelles preuves issues d’études biochimiques et génétiques suggèrent que cela pourrait être lié à la production par le placenta de l’hormone GDF15, qui agit sur le cerveau de la mère pour lui provoquer des nausées et des vomissements.

Aujourd’hui, une étude internationale, impliquant des scientifiques de l’Université de Cambridge et des chercheurs d’Écosse, des États-Unis et du Sri Lanka, a fait un progrès majeur dans la compréhension du rôle du GDF15 dans les maladies liées à la grossesse, notamment l’hyperémèse gravidique.

L’équipe a étudié les données de femmes recrutées dans un certain nombre d’études, notamment au Rosie maternité Hospital, qui fait partie du Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust et du Peterborough City Hospital, North West Anglia NHS Foundation Trust. Ils ont utilisé une combinaison d’approches comprenant la génétique humaine, de nouvelles méthodes de mesure des hormones dans le sang des femmes enceintes et des études sur des cellules et des souris.

Les chercheurs ont montré que le degré de nausée et de vomissements qu’éprouve une femme pendant la grossesse est directement lié à la fois à la quantité de GDF15 produite par la partie fœtale du placenta et envoyée dans sa circulation sanguine, et à sa sensibilité à l’effet nauséabond de ce produit. hormone.

Le GDF15 est produit en faibles quantités dans tous les tissus en dehors de la grossesse. La sensibilité de la mère à l’hormone pendant la grossesse est influencée par la quantité à laquelle elle a été exposée avant la grossesse : les femmes ayant des taux de GDF15 dans le sang normalement faibles ont un risque plus élevé de développer des nausées et des vomissements sévères pendant la grossesse.

Aperçus génétiques et cliniques des maladies liées à la grossesse

L’équipe a découvert qu’une variante génétique rare qui expose les femmes à un risque beaucoup plus élevé d’hyperemesis gravidarum était associée à des taux plus faibles de l’hormone dans le sang et les tissus en dehors de la grossesse. De même, les femmes atteintes de la maladie sanguine héréditaire bêta-thalassémie, qui les amène à avoir des taux naturellement très élevés de GDF15 avant la grossesse, ne ressentent que peu ou pas de nausées ou de vomissements.

Le professeur Sir Stephen O’Rahilly, codirecteur de l’Institut des sciences métaboliques du Wellcome-Medical Research Council à l’Université de Cambridge, qui a dirigé la collaboration, a déclaré : « La plupart des femmes qui tombent enceintes ressentiront des nausées et des nausées à un moment donné, et Même si cela n’est pas agréable, pour certaines femmes, cela peut être bien pire : elles deviendront si malades qu’elles auront besoin d’un traitement, voire d’une hospitalisation.

« Nous savons maintenant pourquoi : le bébé qui grandit dans l’utérus produit une hormone à des niveaux auxquels la mère n’est pas habituée. Plus elle est sensible à cette hormone, plus elle deviendra malade. Sachant cela nous donne une idée de la manière dont nous pourrions empêcher que cela se produise. Cela nous rend également plus confiants dans le fait qu’empêcher GDF15 d’accéder à son récepteur hautement spécifique dans le cerveau de la mère constituera à terme la base d’un moyen efficace et sûr de traiter ce trouble.

Traitements potentiels et expériences personnelles

Les souris exposées à des niveaux aigus et élevés de GDF15 ont montré des signes de perte d’appétit, suggérant qu’elles souffraient de nausées, mais les souris traitées avec une forme à action prolongée de GDF15 n’ont pas montré un comportement similaire lorsqu’elles ont été exposées à des niveaux aigus de l’hormone. Les chercheurs pensent que le fait de développer la tolérance d’une femme à cette hormone avant la grossesse pourrait être la clé de la prévention des maladies.

La co-auteure, le Dr Marlena Fejzo du Département des sciences de la population et de la santé publique de l’Université de Californie du Sud, dont l’équipe avait précédemment identifié l’association génétique entre GDF15 et l’hyperemesis gravidarum, a une expérience directe de cette maladie. «Quand j’étais enceinte, je suis tombée si malade que je pouvais à peine bouger sans être malade. Lorsque j’ai essayé de découvrir pourquoi, j’ai réalisé à quel point on savait peu de choses sur mon état, même si les nausées de grossesse étaient très courantes.

« J’espère que maintenant que nous comprenons la cause de l’hyperemesis gravidarum, nous sommes sur le point de développer des traitements efficaces pour empêcher d’autres mères de vivre ce que moi et beaucoup d’autres femmes avons vécu. »

Les travaux ont nécessité une collaboration entre des scientifiques de l’Université de Cambridge, de l’Université de Californie du Sud, de l’Université d’Édimbourg, Université de Glasgow et Université Kelaniya, Colombo, Sri Lanka. Les principaux bailleurs de fonds britanniques de l’étude étaient le Medical Research Council et Wellcome, avec le soutien du National Institute for Health and Care Research Cambridge Biomedical Research Centre.

L’impact réel de l’hyperemesis gravidarum

« On m’a dit : ‘Oh, pour l’amour de Dieu, tu as juste des nausées matinales. Ressaisissez-vous.’

Charlotte Howden se considérait en bonne santé avant de tomber enceinte au début de la trentaine. Sa grossesse s’est déroulée normalement jusqu’à la sixième ou septième semaine environ, lorsqu’elle a commencé à avoir la nausée. Même alors, elle ne voyait aucune raison de s’inquiéter.

«C’est exactement ce à quoi on nous a dit de nous attendre en début de grossesse», dit-elle.

Environ une semaine après le début des nausées, l’état de Charlotte s’est aggravé. Bien pire. Elle se retrouvait malade jusqu’à 30 fois par jour, incapable de garder sa nourriture.

« Chaque fois que j’essayais de manger quelque chose, ce qui est évidemment ce que je voulais faire, non seulement parce que j’avais faim, mais aussi parce que j’étais enceinte, cela me rendait immédiatement malade. »

Pire encore, elle ne pouvait retenir aucun liquide – pas même l’eau. Son état – qu’elle sait maintenant être une hyperemesis gravidarum (HG) – est devenu si grave que le simple fait d’avaler de la salive la rendrait malade. Et la cruelle ironie est qu’un symptôme courant de l’HG est une production excessive de salive.

Lorsque Charlotte a finalement admis qu’il y avait quelque chose qui n’allait pas, qu’il ne s’agissait pas d’un mal de grossesse normal, elle s’est tournée vers son médecin généraliste.

« Ils ont juste dit : « Nous ne pouvons rien faire pour vous. Avez-vous essayé le gingembre ? Essayez de limiter vos activités quotidiennes pour mieux surmonter cette épreuve. Essayez de manger un peu et souvent.

De retour chez le médecin généraliste, on lui a proposé un test d’urine pour déterminer les niveaux de cétones, un produit chimique produit par le foie (des niveaux élevés peuvent indiquer un problème grave) – le seul moyen, semblait-il, de lui diagnostiquer une déshydratation et de l’orienter vers un traitement. . Et étant donné qu’elle n’avait pas pris de liquides, cela rendait le test incroyablement difficile.

« Pour une raison ou une autre, seules les femmes atteintes d’HG sont invitées à donner un échantillon, alors que d’autres conditions le montrent clairement à l’apparence de la personne », dit-elle.

Charlotte n’a pas été référée, mais son médecin généraliste lui a prescrit le médicament de première intention contre l’HG. Cela n’a pas aidé.

« Cela vous rend simplement dans le coma, alors vous dormez toute la journée. Mais j’avais un travail à temps plein, j’avais des responsabilités, financières et autres. Dormir 20 heures par jour n’est pas une façon efficace de vivre !

Un deuxième test de cétone a montré que quelque chose n’allait manifestement pas. On lui a dit de se rendre immédiatement à l’hôpital.

Charlotte a été admise dans le service de grossesse précoce, ce qu’elle décrit comme une expérience traumatisante.

« Vous êtes avec des femmes qui perdent leur grossesse et vous êtes toujours enceinte. Il y a une sorte de comportement dédaigneux autour de vous : « Oh, pour l’amour de Dieu, vous avez juste des nausées matinales ». Cette femme là-bas vient de faire une fausse couche. Ressaisissez-vous.’

Après avoir été réhydratée, elle est sortie, pour ensuite tomber à nouveau très malade et être réadmise. Ce cycle s’est répété, faisant des ravages.

« Mentalement, on finit par se dire que ça ne sert à rien de retourner à l’hôpital. La définition de la folie est de faire la même chose encore et encore. Vous vous sentez complètement brisé.

Finalement, elle en avait assez.

« Lorsque je suis revenu pour la troisième fois, j’ai supplié (le consultant) de m’aider parce que j’étais sur le point de prendre la décision de mettre fin à mon contrat. Elle a dit : « Écoutez, donnez-moi juste 24 heures. »

Cette fois, le consultant lui a donné des médicaments qui lui ont finalement fait « se sentir incroyable » pendant 12 heures. Une fois libérée, elle aurait besoin d’une nouvelle prescription auprès de son médecin généraliste – ce qu’il n’était pas disposé à faire.

« Il y avait une déconnexion totale entre mon médecin généraliste et le consultant », dit-elle. Heureusement, Charlotte, réhydratée et redynamisée, était prête à se battre. Elle a réussi à joindre le consultant, qui a été stupéfait d’apprendre qu’on lui refusait le médicament.

« Elle a téléphoné au médecin généraliste et je ne répéterai pas le langage qu’elle a utilisé, mais elle a été très sévère, à juste titre, car à quoi ça sert de soigner quelqu’un à l’hôpital et de le renvoyer ensuite chez lui pour qu’il revienne dans un délai raisonnable ? dans quelques jours ?

Il a fallu à Charlotte jusqu’à environ la 16e semaine de sa grossesse avant de pouvoir enfin suivre le bon traitement pour vaincre sa maladie. Elle a continué à prendre le médicament jusqu’à la semaine 37 environ, car elle était « pétrifiée à l’idée d’arrêter de le prendre ».

Charlotte Howden : Transformer sa lutte personnelle en plaidoyer

En 2016, Charlotte a donné naissance à un fils en bonne santé, Henry. Elle est déterminée à ce qu’aucune femme ne doive subir ce qu’elle a vécu. En 2020, elle a présenté le premier documentaire au monde sur HG, Sick – The Battle Against HG.

Charlotte s’est impliquée dans l’association caritative Pregnancy Sickness Support, rejoignant une armée d’environ 600 bénévoles qui offrent un soutien par les pairs et des lignes d’assistance téléphonique. Elle en est désormais la directrice générale et utilise son poste pour sensibiliser les femmes et les professionnels de la santé à cette maladie, notamment en faisant pression pour que l’HG soit enseignée dans tous les cours de sage-femme.

Charlotte espère que cette nouvelle étude mènera à un moyen de traiter – et même de prévenir – l’HG. Elle remercie le professeur O’Rahilly et le Dr Fejzo pour leur travail – et en particulier pour avoir pris cette maladie au sérieux.

« Lorsque vous souffrez d’une maladie et que personne ne peut vous dire pourquoi, vous commencez à penser : oh, est-ce moi ? Est-ce quelque chose que j’ai fait ? elle dit. «Je suis très reconnaissant du dévouement des chercheurs, car ce n’est pas une maladie qui a vraiment fait la une des journaux jusqu’à ce que l’actuelle princesse de Galles en souffre. Ce n’était pas un domaine de recherche qui intéressait vraiment les gens. Il s’agissait simplement de nausées matinales – pourquoi devrions-nous nous en soucier ?

Pour en savoir plus sur cette recherche, voir Les chercheurs identifient la cause clé des nausées matinales et le traitement potentiel.

Financement : Conseil de la recherche médicale, Wellcome Trust, NIHR Cambridge Biomedical Research Center