L'étude menée par Queen Mary révèle l'image la plus détaillée à ce jour des facteurs génétiques contribuant à la tension artérielle. Les résultats conduisent à de meilleurs scores de risque polygénique, qui permettront de mieux prédire la tension artérielle et le risque d'hypertension.
Des chercheurs dirigés par l'Université Queen Mary de Londres et soutenus par l'Institut national de recherche sur la santé et les soins (NIHR) ont découvert plus d'une centaine de nouvelles régions du génome humain, également connues sous le nom de loci génomiques, qui semblent influencer la tension artérielle d'une personne. Au total, plus de 2 000 signaux génétiques indépendants de la pression artérielle sont désormais rapportés, démontrant que la pression artérielle est un trait très complexe influencé par des milliers de variantes génétiques différentes.
Étude approfondie sur la génétique de la pression artérielle
L'étude, publiée dans Génétique naturelle, est l'une des plus grandes études génomiques de ce type sur la pression artérielle à ce jour, incluant des données provenant de plus d'un million d'individus et jetant les bases permettant aux chercheurs de mieux comprendre comment la pression artérielle est régulée.
Pour comprendre la génétique de la pression artérielle, les chercheurs ont combiné quatre grands ensembles de données provenant d’études d’association pangénomique (GWAS) sur la pression artérielle et l’hypertension. Après avoir analysé les données, ils ont découvert plus de 2 000 locus génomiques liés à la pression artérielle, dont 113 nouvelles régions. Les analyses ont également impliqué des centaines de gènes jusqu’alors non signalés qui affectent la tension artérielle. De telles connaissances pourraient indiquer de nouvelles cibles médicamenteuses potentielles et contribuer à faire progresser la médecine de précision dans la détection précoce et la prévention de l’hypertension (pression artérielle élevée).
Le rôle des scores de risque polygénique
À partir de ces analyses, les chercheurs ont pu calculer des scores de risque polygénique, qui combinent les effets de toutes les variantes génétiques pour prédire la tension artérielle et le risque d’hypertension. Par exemple, ces scores de risque montrent que les personnes présentant le risque génétique le plus élevé ont des niveaux moyens de pression artérielle systolique environ 17 mmHg plus élevés que ceux présentant le risque génétique le plus faible, et un risque d'hypertension 7 fois plus élevé. Par conséquent, ces scores de risque polygénique peuvent distinguer les patients en fonction de leur risque d’hypertension et révéler des différences cliniquement significatives en termes de pression artérielle.
Impact de l'étude et orientations futures
« Nous avons maintenant révélé une proportion beaucoup plus grande de la contribution génétique de la pression artérielle qu'on ne le pensait auparavant », déclare Helen Warren, maître de conférences en génétique statistique à l'Université Queen Mary de Londres et dernière auteure principale de l'étude. «Nous rendons publiques nos données sur les scores de risque polygénique. Il existe de nombreuses applications potentielles différentes des scores de risque génétique, il sera donc passionnant de voir comment nos scores de tension artérielle pourront être utilisés pour répondre à des questions plus pertinentes sur le plan clinique à l’avenir.
« Cette vaste étude s’appuie sur plus de 18 années de recherche GWAS sur la tension artérielle. Nos résultats fournissent de nouvelles ressources pour comprendre les mécanismes biologiques et, surtout, de nouveaux scores de risque polygénique pour l'identification précoce et la stratification des personnes à risque de maladies cardiovasculaires », déclare Patricia Munroe, professeur de médecine moléculaire à l'Université Queen Mary de Londres, également auteur principal de l'article. .
Application dans diverses populations
Les scores de risque polygénique ont le potentiel de constituer un outil utile en médecine de précision, mais des données génomiques plus diversifiées sont nécessaires pour qu’ils soient largement applicables aux soins de santé de routine. Alors que les données collectées provenaient principalement de personnes d'ascendance européenne (en raison de la disponibilité limitée de divers ensembles de données au début de l'étude), les chercheurs ont constaté que les scores de risque polygénique étaient également applicables aux personnes d'ascendance africaine, qui étaient auparavant sous-représentées dans le monde. études génétiques.
Ce résultat d'ascendance africaine a été confirmé par l'analyse des données du National Institute of Health (NIH). Nous tous Programme de recherche aux États-Unis, qui vise à créer l’une des plus grandes ressources de données biomédicales et à accélérer la recherche pour améliorer la santé humaine.
Comprendre l'hypertension dans le contexte britannique
On estime que 30 % des adultes au Royaume-Uni souffrent d’hypertension artérielle, appelée hypertension. L'hypertension artérielle est souvent héréditaire, ce qui signifie qu'il existe une composante génétique dans le développement de la maladie en plus des contributions environnementales telles qu'un régime riche en sel, le manque d'exercice, le tabagisme et le stress. Lorsque la pression artérielle est constamment trop élevée, elle peut endommager le cœur et les vaisseaux sanguins dans tout le corps, augmentant ainsi le risque de maladie cardiaque, de maladie rénale, d'accident vasculaire cérébral et d'autres affections.
L'étude a combiné des données génétiques précédemment publiées par la UK Biobank, une base de données biomédicale à grande échelle et des ressources de recherche contenant des informations génétiques et sanitaires provenant d'un demi-million de participants britanniques (N ~ 450 000 individus) ; le Consortium international sur la pression artérielle (N~ 300 000 individus issus de 77 études de cohortes différentes) ; et le programme Million Veteran du Département américain des Anciens Combattants (N ~ 220 000 personnes), avec de nouvelles données provenant du biodépôt du centre médical de l'Université Vanderbilt, BioVU (N ~ 50 000 personnes).
Le projet a été dirigé par des chercheurs du centre de recherche biomédicale Barts NIHR de l'université Queen Mary de Londres, en collaboration avec l'institut national de recherche sur le génome humain (NHGRI) aux États-Unis, le centre médical de l'université Vanderbilt, l'université de Groningue aux Pays-Bas et d'autres institutions, dans le cadre du Consortium international sur la pression artérielle. Au total, plus de 140 chercheurs issus de plus de 100 universités, instituts et agences gouvernementales du monde entier ont contribué à cette étude internationale.
