Les chercheurs ont découvert que la metformine, un médicament couramment prescrit pour le diabète de type 2, peut prolonger la durée de vie de C. Elegans, un organisme modèle. Le médicament y parvient en stimulant la production d’éther lipidiques, un composant des membranes cellulaires. Des études sur C. elegans ont révélé que l’augmentation de la production de ces lipides, que ce soit par des interventions médicamenteuses ou par la modification de gènes, entraîne une durée de vie plus longue. Bien que ces résultats soient prometteurs, d’autres études sur des modèles de mammifères sont nécessaires pour déterminer leurs implications sur la santé humaine.
La metformine, un médicament largement prescrit pour le diabète de type 2, non seulement réduit le taux de sucre dans le sang, mais il a également été démontré qu’elle augmente la durée de vie du diabète. C. Élégans — un modèle animal qui partage des systèmes métaboliques similaires à ceux des humains et qui est souvent utilisé pour modéliser les maladies humaines.
Résultats de la recherche et éther lipides
Une nouvelle recherche menée par des chercheurs du Massachusetts General Hospital (MGH), membre fondateur du système de santé Mass General Brigham, révèle que la metformine favorise la longévité en stimulant la production par l’organisme de molécules appelées éther lipides, un composant structurel majeur des membranes cellulaires.
Les résultats, publiés dans eLifesuggèrent que l’augmentation de la production d’éther lipidiques chez l’homme pourrait favoriser un vieillissement en bonne santé et réduire l’impact des maladies liées au vieillissement.
Méthodologie expérimentale et résultats
Pour identifier les gènes nécessaires pour permettre l’extension de la durée de vie en réponse à la metformine et à son médicament frère, la phenformine (médicaments appelés biguanides), les scientifiques ont réduit au silence des gènes individuels chez les vers ronds. Caenorhabditis elegans (qui partage plus de 80 % de ses protéines avec les humains et a une durée de vie moyenne d’environ deux semaines) et a examiné ce qui arrive aux vers modifiés après une exposition aux médicaments.
Les expériences révèlent que les gènes qui augmentent la production d’éther lipidiques sont nécessaires pour prolonger la durée de vie en réponse aux biguanides.
L’inactivation des gènes codant pour ces enzymes a complètement empêché les effets des biguanides sur la longévité.
Il est important de noter que l’inactivation de ces gènes a empêché l’allongement de la durée de vie dans diverses situations également connues pour favoriser la longévité, notamment les restrictions alimentaires.
Synthèse lipidique éther et longévité
L’équipe a également découvert que l’augmentation seule de la synthèse des lipides éthers (en surexprimant une seule enzyme clé biosynthétique des lipides éthers appelée fard-1) était suffisant pour prolonger C. elegans’ durée de vie, orchestrant une réponse métabolique de défense contre le stress grâce à un facteur appelé SKN-1, qui est l’équivalent ver de la protéine mammifère Nrf. Cette réponse a modifié le métabolisme pour favoriser une durée de vie plus longue.
« Notre étude implique la promotion de la biosynthèse des éthers lipidiques en tant que nouvelle cible thérapeutique pour favoriser un vieillissement en bonne santé. Ceci suggère qu’une intervention diététique ou pharmacologique visant à favoriser la synthèse des lipides éther pourrait un jour représenter une stratégie pour traiter le vieillissement et les maladies liées au vieillissement », déclare l’auteur principal Alexander A. Soukas, MD, PhD, directeur associé du MGH Center for Genomic Medicine, professeur agrégé à la Harvard Medical School et Weissman Family MGH Research Scholar 2018-2023.
« Parce que nos études se sont concentrées uniquement sur les interventions dans C. elegansdes études supplémentaires sur des modèles de mammifères (tels que les cellules humaines et les souris), une observation épidémiologique et des essais cliniques rigoureux sont nécessaires pour déterminer la viabilité de la promotion de la synthèse des lipides éther afin de favoriser la santé humaine et la durée de vie.
Ce travail a été financé par les subventions NIH/NIA R01AG058259 et R01AG69677 (à AAS) et R01AG058610 (à SPC), par le Weissman Family MGH Research Scholar Award (à AAS), par un NSF GRFP Award 1000253984 (à LC) et par NIH. /NIAID R01AI130289 (à RPW) et par IRACDA NIH Grant K12GM106996 (à LC).
