Percée en matière de calvitie – Les scientifiques découvrent 5 gènes clés

Des chercheurs de Bonn ont identifié des variantes génétiques rares impliquées dans la chute des cheveux chez les hommes.

Des études antérieures sur la perte de cheveux masculine, ou alopécie androgénétique, ont identifié plusieurs variations génétiques communes liées à cette maladie, caractérisées par un dégarni, une perte de cheveux au niveau de la couronne et éventuellement une calvitie en forme de fer à cheval.

Des chercheurs de l’hôpital universitaire de Bonn (UKB) et de l’unité de recherche transdisciplinaire « Vie et santé » de l’Université de Bonn ont récemment mené une analyse complète pour déterminer le rôle de variantes génétiques rares dans la contribution à ce trouble.

À cette fin, ils ont analysé les séquences génétiques de 72 469 participants masculins du projet UK Biobank. Les analyses ont identifié cinq gènes significativement associés et ont corroboré davantage les gènes impliqués dans des recherches antérieures. Les résultats ont maintenant été publiés dans la prestigieuse revue scientifique Communications naturelles.

Défis liés à l’étude des variantes génétiques rares

La perte de cheveux masculine est la forme de perte de cheveux la plus courante chez les hommes et est largement imputable à des facteurs héréditaires. Les options de traitement actuelles et la prévision des risques ne sont pas optimales, ce qui nécessite des recherches sur les fondements génétiques de la maladie.

À ce jour, les études mondiales se sont concentrées principalement sur les variantes génétiques courantes et ont impliqué plus de 350 loci génétiques, en particulier le gène du récepteur aux androgènes, situé sur le chromosome X hérité de la mère. En revanche, la contribution des variantes génétiques rares à cette maladie courante est traditionnellement considérée comme faible. Cependant, les analyses systématiques des variantes rares font défaut.

« De telles analyses sont plus difficiles car elles nécessitent de grandes cohortes et les séquences génétiques doivent être capturées base par base, par exemple via le séquençage du génome ou de l’exome des individus affectés », a expliqué la première auteure Sabrina Henne, doctorante à l’Institut de Génétique humaine à l’UKB et à l’Université de Bonn. Le défi statistique réside dans le fait que ces variantes génétiques rares peuvent être portées par très peu d’individus, voire par un seul.

« C’est pourquoi nous appliquons des analyses basées sur les gènes qui effondrent d’abord les variantes sur la base des gènes dans lesquels elles se trouvent », a expliqué l’auteur correspondant, le Dr Stefanie Heilmann-Heimbach, qui dirige un groupe de recherche à l’Institut de génétique humaine. à l’UKB de l’Université de Bonn.

Entre autres méthodes, les chercheurs de Bonn ont utilisé un type de test d’association de noyau de séquence (SKAT), qui est une méthode populaire pour détecter les associations avec des variantes rares, ainsi que GenRisk, qui est une méthode développée à l’Institut de statistiques génomiques et de bioinformatique ( IGSB) à l’UKB et à l’Université de Bonn.

Pertinence possible de variantes rares dans la perte de cheveux chez les hommes

La recherche impliquait l’analyse des séquences génétiques de 72 469 participants masculins de la biobanque britannique. Dans ce vaste ensemble de données, les généticiens de Bonn, en collaboration avec des chercheurs de l’IGSB et du Centre de génétique humaine de l’hôpital universitaire de Marburg, ont examiné des variantes génétiques rares qui surviennent chez moins d’un pour cent de la population.

En utilisant des méthodes bioinformatiques et statistiques modernes, ils ont découvert des associations entre la perte de cheveux chez les hommes et des variantes génétiques rares dans les cinq gènes suivants : EDA2R, WNT10A, HEPH, CEPT1 et EIF3F.

Avant les analyses, EDA2R et WNT10A étaient déjà considérés comme des gènes candidats, sur la base d’analyses précédentes de variantes communes.

« Notre étude fournit des preuves supplémentaires que ces deux gènes jouent un rôle et que cela se produit à la fois par des variantes communes et rares », a expliqué le Dr Stefanie Heilmann-Heimbach. De même, HEPH est situé dans une région génétique déjà impliquée par des variantes courantes, à savoir le récepteur EDA2R/androgène, qui est une région qui a toujours montré la plus forte association avec la perte de cheveux masculine dans les études d’association antérieures. « Cependant, HEPH lui-même n’a jamais été considéré comme un gène candidat. Notre étude suggère qu’elle pourrait également jouer un rôle », explique Sabrina Henne.

« Les gènes CEPT1 et EIF3F sont situés dans des régions génétiques qui n’ont pas encore été associées à la perte de cheveux chez les hommes. Il s’agit donc de gènes candidats entièrement nouveaux, et nous émettons l’hypothèse que de rares variantes au sein de ces gènes contribuent à la prédisposition génétique. HEPH, CEPT1 et EIF3F représentent de nouveaux gènes candidats hautement plausibles, compte tenu de leur rôle précédemment décrit dans le développement et la croissance des cheveux.

En outre, les résultats de l’étude suggèrent que les gènes connus pour causer des maladies héréditaires rares affectant à la fois la peau et les cheveux (telles que les dysplasies ectodermiques) pourraient également jouer un rôle dans le développement de la perte de cheveux chez les hommes. Les chercheurs espèrent que les pièces du puzzle qu’ils ont découvertes amélioreront la compréhension des causes de la perte de cheveux et faciliteront ainsi une prévision fiable des risques et de meilleures stratégies de traitement.

La recherche a été financée par la faculté de médecine de l’université de Bonn. Le professeur Markus Nöthen, directeur de l’Institut de génétique humaine de l’UKB et co-auteur de l’étude, est membre du domaine de recherche transdisciplinaire (TRA) « Vie et santé » de l’Université de Bonn. Les frais de publication en format libre accès ont été financés par le projet DEAL de l’Université de Bonn.