La maladie de Huntington a été traitée avec succès pour la première fois en utilisant une thérapie génique, qui pourrait être disponible aux États-Unis dès l'année prochaine
Le noyau caudé est l'une des régions du cerveau que la thérapie génique cible
Une thérapie génique expérimentale est devenue le premier traitement à ralentir avec succès la progression de la maladie de Huntington. Bien que les résultats soient toujours préliminaires, l'approche pourrait être une percée majeure et peut même conduire à de nouvelles thérapies pour d'autres conditions neurodégénératives, comme la Parkinson et la Alzheimer.
Comment fonctionne la thérapie?
Le traitement, appelé AMT-130, cible des protéines anormales dans le cerveau qui sont responsables de la progression de la maladie de Huntington. Les personnes atteintes de la maladie ont une mutation génétique qui fait que la protéine Huntingtine normalement-benue s'accumule dans des touffes toxiques à l'intérieur des cellules cérébrales, les tuant finalement. Au fil du temps, cela entraîne une perte de mémoire, des difficultés de marche, des discours liés et d'autres symptômes.
La thérapie expérimentale, développée par la société néerlandaise de biotechnologie Uniqure, arrête la production de ces protéines mutantes. Il le fait en livrant du matériel génétique aux cellules cérébrales emballées à l'intérieur d'un virus inoffensif. Ce matériau ordonne ensuite aux cellules de produire une petite molécule génétique, appelée microARN, qui est conçue pour intercepter et désactiver les instructions pour produire la protéine toxique. Pensez-y comme un signal d'arrêt moléculaire.
Comment et où le traitement est-il livré?
Le traitement cible deux régions du cerveau impactées pour la première fois par la maladie de Huntington: le noyau caudé et le putamen. Les deux sont situés profondément à l'intérieur du cerveau, donc les médecins utilisent des scanneurs cérébrales en temps réel pour y guider un mince cathéter. L'ensemble de la procédure prend de 12 à 18 heures. Une injection semble être suffisante pour réduire définitivement les niveaux de huntingtine mutants dans le cerveau.
Quelle est l'efficacité de la thérapie génique?
Les résultats préliminaires publiés par Uniqure suggèrent que la thérapie génique ralentit la progression de la maladie de Huntington d'environ 75%.
La conclusion provient d'un essai clinique dirigé par Sarah Tabrizi à l'University College de Londres et ses collègues, dans lesquels 17 personnes atteintes de Huntington ont reçu une dose élevée du traitement. Trois ans plus tard, les chercheurs ont comparé des baisses de cognition, de mouvement et de fonctionnement quotidien avec celles d'individus similaires et non traités. Des baisses qui seraient normalement observées dans un an de progression de la maladie se sont produites chez les patients traités pendant quatre ans en moyenne, a déclaré Tabrizi BBC News. Ceux qui ont reçu le traitement ont également vu des niveaux plus faibles d'une protéine indiquant les lésions cérébrales dans leur liquide céphalorachidien, indiquant en outre la thérapie génique ralentit la progression de Huntington.
« Ces résultats renforcent notre conviction selon laquelle l'AMT-130 a le potentiel de transformer fondamentalement le paysage de traitement de la maladie de Huntington », a déclaré Walid Abid-Saab à Uniqure dans un communiqué.
Y a-t-il des effets secondaires?
Bien qu'Uniqure n'ait pas publié des données complètes sur les effets secondaires de la thérapie, il a déclaré que jusqu'à présent, le médicament semble être sûr et bien toléré. Les effets secondaires les plus courants étaient les maux de tête et la confusion, qui se sont résolus sans traitement ou avec des stéroïdes pour réduire l'inflammation.
Quand la thérapie sera-t-elle disponible?
Dans un communiqué de presse, Uniqure a déclaré qu'il prévoyait de soumettre une demande à la Food and Drug Administration des États-Unis au début de l'année prochaine et, en attendant l'approbation, le produit pourrait être lancé avant 2027.
« Cependant, il est encore tôt et beaucoup plus de tests sont nécessaires pour voir s'il y a des effets secondaires de cette nouvelle thérapie génique, combien de temps les avantages durent et à quel point cela fonctionne à long terme », a déclaré Zofia Miedzybrodzka à l'Université d'Aberdeen au Royaume-Uni dans un communiqué.
Cette approche pourrait-elle aider à traiter d'autres conditions cérébrales?
Si cette thérapie génique s'avère finalement réussie, elle pourrait conduire au développement de thérapies similaires pour d'autres conditions neurodégénératives, telles que la maladie de Parkinson ou d'autres types de démence, a déclaré David Rubinsztein à l'Université de Cambridge dans un communiqué. Les chercheurs devraient simplement modifier le matériel génétique afin qu'il cible les protéines toxiques qui stimulent ces conditions. « Cela pourrait être une percée majeure », a-t-il déclaré.
