Des chercheurs du Cold Spring Harbor Laboratory ont découvert que les cellules T peuvent être génétiquement modifiées pour cibler et éliminer les cellules sénescentes, qui contribuent au vieillissement et aux maladies associées. Leurs découvertes chez la souris montrent qu’un seul traitement avec des cellules CAR T peut entraîner de meilleurs résultats en matière de santé, notamment une réduction du poids corporel et une amélioration du métabolisme, avec le potentiel d’avantages à vie.
Les scientifiques ont découvert que les cellules CAR T, traditionnellement utilisées dans le traitement du cancer, peuvent être conçues pour lutter contre le vieillissement en éliminant les cellules sénescentes, offrant ainsi un traitement prometteur à vie, à dose unique, contre les maladies liées au vieillissement.
La fontaine de jouvence échappe aux explorateurs depuis des lustres. Il s’avère que l’élixir magique anti-âge était peut-être en nous depuis toujours.
Le professeur adjoint Corina Amor Vegas du Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) et ses collègues ont découvert que les cellules T peuvent être reprogrammées pour lutter contre le vieillissement, pour ainsi dire. Avec le bon ensemble de modifications génétiques, ces globules blancs peuvent attaquer un autre groupe de cellules appelées cellules sénescentes. On pense que ces cellules sont responsables de nombreuses maladies auxquelles nous sommes confrontés plus tard dans la vie.
« Si on le donne à des souris âgées, elles rajeunissent. Si nous le donnons à de jeunes souris, elles vieillissent plus lentement. Aucune autre thérapie ne peut actuellement faire cela. — Amour Vegas
Les cellules sénescentes sont celles qui arrêtent de se répliquer. En vieillissant, ils s’accumulent dans notre corps, entraînant une inflammation nocive. Bien qu’il existe actuellement plusieurs médicaments capables d’éliminer ces cellules, nombre d’entre eux doivent être pris de manière répétée au fil du temps.
Comme alternative, Amor Vegas et ses collègues se sont tournés vers un médicament « vivant » appelé cellules T CAR (récepteur d’antigène chimérique). Ils ont découvert que les cellules CAR T pouvaient être manipulées pour éliminer les cellules sénescentes chez la souris. En conséquence, les souris ont fini par mener une vie plus saine. Ils avaient un poids corporel inférieur, un métabolisme et une tolérance au glucose améliorés, ainsi qu’une activité physique accrue. Tous les avantages sont venus sans aucun dommage tissulaire ni toxicité.
Les cellules sénescentes (bleues) s’accumulent avec l’âge. Les cellules CAR T peuvent être programmées pour les rechercher et les détruire. L’image ci-dessus montre des échantillons de tissu pancréatique sain provenant d’une vieille souris traitée avec des cellules CAR T alors qu’elle était un jeune chiot. Crédit : Laboratoire Amor Vegas/Laboratoire de Cold Spring Harbor
« Si on le donne à des souris âgées, elles rajeunissent. Si nous le donnons à de jeunes souris, elles vieillissent plus lentement. Aucune autre thérapie ne peut actuellement faire cela », déclare Amor Vegas.
Le plus grand pouvoir des cellules CAR T est peut-être leur longévité. L’équipe a découvert qu’une seule dose à un jeune âge peut avoir des effets à vie. Ce traitement unique peut protéger contre des affections qui surviennent fréquemment plus tard dans la vie, comme l’obésité et le diabète.
Les jeunes souris traitées avec des cellules CAR T vieillissent plus lentement et sont protégées contre les maladies naturelles associées au vieillissement comme l’obésité et le diabète. Le dessin ci-dessus montre une jeune souris, traitée avec des cellules CAR T, qui a suivi un régime riche en graisses pendant deux mois. Les graphiques montrent que par rapport aux souris non traitées suivant le même régime, la souris traitée avait un poids corporel inférieur. Crédit : Laboratoire Amor Vegas/Laboratoire de Cold Spring Harbor
« Les lymphocytes T ont la capacité de développer une mémoire et de persister dans votre corps pendant de très longues périodes, ce qui est très différent d’un médicament chimique », explique Amor Vegas. « Avec les cellules CAR T, vous avez la possibilité d’obtenir ce seul traitement, et c’est tout. Pour les pathologies chroniques, c’est un énorme avantage. Pensez aux patients qui ont besoin d’un traitement plusieurs fois par jour plutôt que de recevoir une perfusion, et vous êtes alors prêt à continuer pendant plusieurs années.
Les cellules CAR T ont été utilisées pour traiter divers cancers du sang et ont reçu l’approbation de la FDA à cet effet en 2017. Mais Amor Vegas est l’un des premiers scientifiques à montrer que le potentiel médical des cellules CAR T va encore plus loin que le cancer.
Le laboratoire d’Amor Vegas étudie actuellement si les cellules CAR T permettent aux souris de vivre non seulement en meilleure santé, mais aussi plus longtemps. Si tel est le cas, la société fera un pas de plus vers la fontaine de jouvence tant convoitée.
