Le sémaglutide, un médicament couramment pris pour la perte de poids, a montré des avantages marqués pour la plupart des patients dans un essai de stéatohépatite associée au dysfonctionnement métabolique (MASH) (MASH)
La maladie du foie gras peut entraîner une cirrhose et un cancer
Un médicament populaire pour traiter l'obésité et le diabète montre désormais des avantages dans la lutte contre une maladie hépatique mortelle.
Le sémaglutide, commercialisé sous des noms tels que Ozempic et Wegovy, facilite la perte de poids et la régulation de la glycémie en imitant une hormone naturelle, GLP-1, qui limite l'appétit et déclenche la libération d'insuline. Maintenant, les chercheurs ont découvert que le médicament peut également s'arrêter – ou dans certains cas, même inverse – la condition connue sous le nom de stéatohépatite (MASH) associée au dysfonctionnement métabolique.
«Cela offre potentiellement une approche fondamentale de la gestion de cette condition», explique Philip Newsome au King's College de Londres. «C'est assez excitant pour les patients.»
«Ce sont juste des nouvelles révolutionnaires», explique Jeffrey Lazarus à la Cuny School of Public Health & Health Policy de New York, en particulier en combinaison avec l'approbation de la Food and Drug Administration de l'an dernier pour la maladie, Resmetirom. «Nous n'avons eu aucun traitement pour cette maladie en dehors des interventions non pharmaceutiques, comme le régime alimentaire et l'activité physique approuvés. Et maintenant avec ces deux médicaments, il y a enfin quelque chose de plus que nous pouvons faire.» Malgré cela, les médicaments ne devraient jamais remplacer les changements de style de vie, mais les complétent, ajoute-t-il.
La purée, anciennement appelée Nash, est la forme grave de la stéatose hépatique non alcoolique marquée par une augmentation de l'accumulation de graisse dans le foie qui conduit à l'inflammation et à la fibrose – la formation de tissu cicatriciel – et parfois la cirrhose et le cancer. La purée est généralement liée à l'obésité et souvent au diabète de type 2.
Dans un procès en 2020 impliquant 320 personnes, Newsome et ses collègues ont constaté qu'une injection quotidienne de sémaglutide entraînait une réduction des graisses hépatiques et de l'inflammation chez 59% des personnes atteintes de purée. Mais une étude plus récente chez 71 patients n'a montré aucun avantage d'un régime hebdomadaire.
Pour avoir une opinion plus large, Newsome et Arun Sanyal de Virginia Commonwealth University ont commencé un essai plus important impliquant 1195 patients de purée dans 253 sites cliniques dans 37 pays. En moyenne, les participants avaient 56 ans avec un indice de masse corporelle de 34,6. Environ la moitié avait un diabète de type 2.
Les médecins ont prescrit à chaque participant une injection hebdomadaire de sémaglutide ou d'un placebo à prendre pendant quatre ans et demi. La dose – augmentant progressivement au cours des quatre premiers mois à 2,4 milligrammes – correspond à celle utilisée dans Wegovy et a été choisie sur la base des résultats des essais antérieurs. Les patients ont également reçu des conseils sur le mode de vie pour encourager une alimentation saine et un exercice.
Bien que la période d'étude complète soit en cours, après 72 semaines, les chercheurs ont analysé les résultats de la biopsie des 800 premiers patients, dont 266 qui ont eu des injections de placebo. Ils ont constaté que 62,9% de ceux qui prenaient du sémaglutide avaient marqué des réductions de la graisse hépatique et de l'inflammation, contre 34,3% du groupe placebo. La fibrose s'est améliorée pour 36,8% du groupe traité mais seulement 22,4% du groupe placebo. Environ un tiers de tous les patients traités et 16,1% des patients placebo ont eu ces deux avantages.
La perte de poids à elle seule peut avoir contribué à de telles améliorations, car les habitants du groupe traité ont perdu en moyenne 10,5% de leur poids corporel, contre seulement 2% du poids corporel pour ceux qui prennent des lieux. Mais le traitement lui-même pourrait également cibler directement le processus provoquant la maladie – bien que davantage de recherches soient nécessaires pour bien comprendre les mécanismes.
« Rien n'est encore prouvé, mais il pourrait bien être qu'une partie de l'effet des médicaments de type GLP-1 est qu'ils agissent sur les cellules immunitaires pour une sorte d'inflammation de tempérament », explique Newsome.
