Les personnes qui consomment certains édulcorants artificiels sont moins susceptibles de répondre à certaines thérapies contre le cancer, potentiellement en raison de l'impact sur leur microbiome intestinal
Certains édulcorants artificiels peuvent changer la composition du microbiome intestinal, ce qui a un impact plus largement sur la santé
Les personnes qui consomment le sucralose édulcorant artificiel sont moins susceptibles de répondre à l'immunothérapie contre le cancer, ce qui suggère que l'édulcorant peut éteindre les effets du traitement.
L'immunothérapie aide le système immunitaire à détecter et à détruire les cellules cancéreuses, ce qui en fait un traitement crucial pour de nombreux cancers. «Quand cela fonctionne, cela fonctionne très bien. Les patients peuvent être sans maladie et se faire dans leur vie et vivre pendant des années et des années», explique Abigail Overacre-Delgoffe à l'Université de Pittsburgh en Pennsylvanie. «Malheureusement, l'immunothérapie ne fonctionne pas pour tous les patients, et dans de nombreux types de cancer, cela ne fonctionne que pour la minorité de patients.»
Il n'est pas clair pourquoi, bien que de nombreuses études indiquent que le microbiome intestinal joue un rôle, car il aide à réguler les réponses immunitaires. Des recherches antérieures ont également montré que les édulcorants artificiels peuvent changer la composition des microbes intestinaux chez l'homme.
Ainsi, Overacre-Delgoffe et ses collègues ont évalué l'impact potentiel des édulcorants artificiels sur l'immunothérapie. Ils ont suivi les résultats du traitement chez 157 personnes qui ont subi une immunothérapie contre le cancer pendant au moins trois mois. Parmi les participants, 91 avaient un mélanome avancé, 41 avaient un cancer du poumon non à petites cellules avancé et 25 avaient un mélanome qui a été retiré chirurgicalement mais qui avait une forte probabilité de retour.
Avant de commencer le traitement, les participants ont rempli un questionnaire qui a évalué leur alimentation au cours du mois précédent, que les chercheurs ont ensuite utilisé pour estimer la consommation d'édulcorant artificielle.
La consommation de plus de 0,16 milligramme de sucralose par kilogramme de poids corporel par jour a été associée à de pires résultats de traitement. Les participants atteints de mélanome avancé qui ont consommé moins de sucralose vivaient une médiane de 5 mois de plus sans leur cancer qui progresse, par rapport à ceux qui ont consommé plus.
Pour les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, la différence était de 11 mois. Chez les participants à haut risque de retour du mélanome, ceux qui ont consommé moins de sucralose sont restés sans cancer pour une médiane de 6 mois de plus que ceux qui ont consommé plus.
Des différences similaires ont été observées chez les participants qui ont consommé plus de 0,1 milligramme d'un autre édulcorant artificiel, acésulfame K, par kilogramme de poids corporel par jour.
La Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) recommande aux gens de ne pas consommer plus de 5 milligrammes de sucralose par kilogramme de poids corporel par jour. «Donc, ce que nous constatons, c'est que le niveau qui semble renverser l'effet de l'immunothérapie n'est pas la moitié du niveau recommandé. Ce n'est pas 25% du niveau recommandé. Il représente environ 5% du niveau quotidien recommandé», explique Diwakar Davar à l'Université de Pittsburgh. « L'implication est que vous n'avez pas besoin de beaucoup pour avoir un effet relativement mauvais. »
D'autres expériences chez la souris avec des tumeurs provenant de types courants de cancer – adénocarcinome ou mélanome – ont montré que l'ajout de sucralose à leur eau pendant l'immunothérapie a augmenté la croissance tumorale et réduit la survie.
L'analyse génétique a révélé que les cellules T – les cellules immunitaires exploitées par immunothérapie pour tuer le cancer – ont été altérées chez les souris recevant du sucralose. Les échantillons fécaux ont également montré des changements significatifs dans les microbiomes intestinaux des rongeurs, avec une activité accrue dans les voies qui décomposent l'arginine, un acide aminé sur lequel s'appuient les cellules T pour fonctionner.
Ces résultats suggèrent que le sucralose interfère avec l'immunothérapie en modifiant le microbiome intestinal d'une manière qui épuise l'arginine, altérant ainsi la fonction des cellules T. D'autres expériences ont montré que les suppléments d'arginine ont amélioré la survie chez la souris recevant du sucralose jusqu'à ce que leurs cotes de survie étaient à peu près les mêmes que celles qui ne consommaient pas l'édulcorant.
Cependant, il n'est pas clair si le sucralose a le même effet sur le microbiome intestinal et la fonction des cellules T chez l'homme, explique Jotham Suez à l'Université Johns Hopkins dans le Maryland. «Il est très difficile dans les données humaines, en particulier les données de nutrition humaine et dans la façon dont ils l'ont collectée à l'aide de questionnaires de fréquence alimentaire, pour isoler l'impact spécifique des édulcorants non nutritifs en général – et même en outre, pour isoler uniquement l'impact du sucralose sur un résultat clinique donné», dit-il.
«Nous passons tellement de temps à essayer de développer de nouveaux médicaments, ce qui est une tâche coûteuse, difficile et longue», explique Davar. Trouver des moyens de rendre les traitements existants plus efficaces – comme couper les édulcorants artificiels ou prendre des suppléments d'arginine – serait une alternative plus simple et moins chère.
Mais si cela améliore les résultats chez les personnes nécessite plus de recherches. «Donc, dans un climat de financement difficile, essayer de s'assurer que ces priorités de recherche continuent d'être soutenues est très important», explique Davar.
