L'utilisation de CRISPR pour corriger les mutations derrière une maladie rénale polykystique pourrait contrer une partie des dommages causés
La maladie rénale peut entraîner une pression artérielle et des infections
Les dommages au corps causés par le type le plus courant de maladie rénale héréditaire étaient considérés comme irréversibles. Mais maintenant, les études animales suggèrent que la correction des mutations responsables via l'édition du gène CRISPR peut inverser au moins une partie.
La maladie rénale polykystique (PKD) provoque des changements approfondis dans les reins au fil du temps. «Il semblait vraiment peu probable que vous puissiez changer cela même si vous corrigez (la mutation)», explique Michael Kaminski à l'Université de médecine de Charité – Berlin en Allemagne. « Mais maintenant, il semble que la maladie pourrait être plus plastique que d'une manière ou d'une autre précédemment. »
La PKD conduit à des kystes remplis de liquide qui grandissent dans le temps, se formant dans les reins et souvent aussi dans le foie. Ces organes finissent par échouer, ce qui signifie que les gens ont besoin de dialyse ou d'une greffe pour rester en vie. Mais même avant que les reins ne tombent en panne, leur état endommagé et enflé peut provoquer de nombreux autres problèmes, de l'hypertension artérielle et des infections à une pression excessive sur d'autres organes.
Avec la forme adulte de la maladie, qui devrait affecter 12 millions de personnes dans le monde, les kystes peuvent ne pas augmenter suffisamment pour provoquer des symptômes jusqu'à ce que les gens soient dans la trentaine, pendant lesquels il aurait pu y avoir des changements importants dans les reins et le foie.
Maintenant, l'équipe de Kaminski a utilisé une forme de CRISPR appelé l'édition de base pour corriger une mutation dans un gène appelé Pkd1 Cela provoque la maladie chez la souris.
Les méthodes que son équipe a utilisées signifiait que le gène mutant était principalement corrigé dans le foie, et le nombre et la taille des kystes y ont diminué après le traitement. Il y avait également des signes d'amélioration des reins, explique Kaminski.
Par ailleurs, l'équipe de Xiaogang Li à la Mayo Clinic de Rochester, Minnesota, a fait une étude similaire en utilisant des méthodes qui ciblent mieux les reins. Cela suggère que le nombre et la taille des kystes peuvent également être réduits, explique Li.
Les deux ensembles de chercheurs ont utilisé des virus pour livrer les machines d'édition génétique. Cela pourrait être un problème si des doses répétées sont nécessaires, car la réponse immunitaire aux virus peut empêcher les traitements de fonctionner. «C'est une préoccupation», explique Li. « Mais jusqu'à présent, sur la base du modèle animal, la réponse immunitaire est très limitée. »
Le remplacement des virus par des nanoparticules lipidiques comme ceux utilisés dans les vaccins d'ARNm éviterait le problème immunitaire potentiel, mais ces particules ne peuvent pas pénétrer suffisamment profondément dans les reins via le sang pour être efficace, explique Kaminski. « Mais je pense qu'une approche où vous livreriez (nanoparticules lipidiques) à travers l'urètre pourrait être plus réaliste », dit-il.
Un autre problème est que l'édition de base ne peut corriger que des mutations à une seule lettre et ne fonctionnerait donc pas pour les personnes dont la maladie est causée par des mutations plus longues. Mais Li dit qu'il a obtenu des résultats similaires avec une technique appelée édition Prime, qui peut corriger les mutations plus longues.
Ce travail sera publié bientôt dans une revue scientifique, dit-il, après quoi il vise à passer aux tests chez les personnes. «Lorsque notre article sera publié, je vais essayer d'organiser un petit essai clinique», dit-il.
Plus largement, la constatation des équipes que PKD peut être réversible devrait inspirer beaucoup plus de recherches sur cette approche. À l'heure actuelle, le seul traitement approuvé est un médicament appelé Tolvaptan, qui ne ralentit qu'une progression et oblige les gens à boire de grandes quantités de liquides.
