Une étude de l’USC et de l’Université de Cambridge relie l’hormone GDF15 aux maladies liées à la grossesse, révélant que la sensibilité d’une femme et son exposition antérieure à cette hormone déterminent la gravité des nausées et des vomissements. Les traitements potentiels incluent la réduction des niveaux de GDF15 ou l’amorçage hormonal avant la grossesse.
Une équipe de chercheurs des États-Unis, du Royaume-Uni et du Sri Lanka a rassemblé de nombreuses preuves montrant la cause des malaises liés à la grossesse : une hormone connue sous le nom de GDF15.
Un nouveau USC Une étude de l’Université de Cambridge révèle qu’une hormone produite par le fœtus – et la sensibilité de la mère à cette hormone – sont à l’origine des nausées et des vomissements liés à la grossesse, qui, dans leur forme la plus extrême, peuvent mettre en danger la mère et le fœtus.
Les résultats, qui seront publiés aujourd’hui (13 décembre) dans Naturesuggèrent que l’exposition à l’hormone avant la grossesse pourrait atténuer les symptômes chez certaines femmes.
Les nausées et les vomissements sont depuis longtemps une fatalité pour les femmes enceintes, touchant 80 % des femmes à un moment donné de la grossesse. 2 % supplémentaires souffrent d’une forme extrême appelée hyperemesis gravidarum (HG) qui peut entraîner une perte de poids, une déshydratation et une hospitalisation. Mais on sait peu de choses sur la cause. Récemment, de plus en plus de preuves ont établi un lien entre les symptômes et le GDF15, une hormone produite dans le placenta qui augmente considérablement pendant la grossesse.
Le lien hormonal : le rôle du GDF15
La nouvelle étude soutient le rôle causal du GDF15 dans les maladies liées à la grossesse et révèle le rôle que joue la sensibilité d’une femme à l’hormone dans la détermination de la gravité de ses symptômes. Les femmes exposées à des niveaux plus faibles de GDF15 avant la grossesse présentent des symptômes plus graves.
« Nous savons maintenant que les femmes tombent malades pendant la grossesse lorsqu’elles sont exposées à des niveaux plus élevés d’hormone GDF15 qu’à l’habitude », a déclaré Marlena Fejzo, PhD, professeure adjointe clinique en sciences de la santé publique et des populations au Centre d’épidémiologie génétique. à la Keck School of Medicine et premier auteur du journal.
Les femmes qui sont plus sensibles à l’hormone sont les plus malades, a déclaré le professeur Sir Stephen O’Rahilly, MD, codirecteur de l’Institut des sciences métaboliques du Wellcome-Medical Research Council à l’Université de Cambridge, qui a dirigé la collaboration. « Sachant cela nous donne une idée de la façon dont nous pourrions empêcher que cela se produise. »
Réduire le GDF15 est un moyen potentiel de lutter contre les maladies liées à la grossesse – et la présente étude fournit la première preuve humaine que cela est probablement sans danger. Une autre façon de réduire les symptômes consiste à exposer les femmes au GDF15 avant la grossesse, pour les « amorcer » ou les préparer à des niveaux élevés de l’hormone une fois qu’elles tombent enceintes.
« Cette étude fournit des preuves solides que l’une ou les deux de ces méthodes seront efficaces pour prévenir ou traiter l’HG », a déclaré Fejzo.
De plus en plus de preuves pour GDF15
Fejzo, O’Rahilly et leur équipe ont utilisé une grande variété d’approches pour clarifier le lien entre GDF15 et les maladies de la grossesse, notamment des analyses génétiques et des tests sanguins de patients, des études sur des cellules humaines et des souris.
Un élément de preuve clé concerne la découverte selon laquelle une mutation rare dans le gène codant pour le GDF15 entraîne des niveaux anormalement bas de l’hormone dans tout le corps, exposant ainsi les femmes à un plus grand risque de contracter l’HG pendant la grossesse, lorsqu’elles sont soudainement exposées à davantage de HG. de l’hormone qu’ils sont habitués. Mais si leur fœtus hérite également de la mutation faible GDF15, les recherches suggèrent que la mère pourrait être moins susceptible de développer une HG.
« Pour la première fois, cette interaction entre la mère et le fœtus aide à expliquer pourquoi certaines femmes contractent de l’HG pendant certaines de leurs grossesses, mais pas toutes », a déclaré Fejzo, bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires pour confirmer les résultats.
Dans le même ordre d’idées, les chercheurs ont découvert que les patientes atteintes de bêta-thalassémie, un trouble sanguin héréditaire qui provoque des taux chroniquement élevés de GDF15, sont largement protégées contre l’HG, ainsi que contre les formes plus bénignes de maladies liées à la grossesse.
L’équipe de recherche a également utilisé un modèle animal pour déterminer si l’exposition des mères au GDF15 avant la grossesse pourrait aider à prévenir les maladies liées à la grossesse. Les souris exposées à une dose élevée de GDF15, similaire aux niveaux observés pendant la grossesse, ont présenté une perte d’appétit révélatrice de nausées. Mais les souris qui ont été exposées pour la première fois à une faible « dose d’amorçage » de GDF15 n’ont pas montré la même perte d’appétit après la dose élevée de GDF15.
Pour la première fois chez l’homme, l’étude fournit également la preuve qu’avoir des taux de GDF15 plus faibles pendant une grossesse peut être sans danger, a déclaré Fejzo. Dans les grossesses où la mère et le fœtus présentaient tous deux la mutation faible GDF15, les bébés sont nés normaux et en bonne santé, ce qui suggère que la réduction des taux de GDF15 pendant la grossesse pourrait être un autre moyen sûr de prévenir l’HG.
Prévenir les maladies liées à la grossesse
La prochaine étape pour l’équipe de recherche consiste à tester si l’initiation des femmes à l’exposition au GDF15 avant la grossesse peut réduire les nausées et les vomissements ou même prévenir l’HG. Fejzo sollicite actuellement un financement pour tester si la metformine, un médicament qui augmente les niveaux de GDF15, peut être utilisée sans danger chez les patients ayant des antécédents d’HG.
Les chercheurs espèrent également tester une classe supplémentaire de médicaments qui pourraient aider contre l’HG en empêchant le GDF15 de se lier à son récepteur dans le cerveau. Plusieurs de ces médicaments font déjà l’objet d’essais cliniques pour la cachexie (une condition métabolique complexe qui entraîne une perte de poids extrême) et pour les patients cancéreux souffrant de nausées et de vomissements.
Fejzo, qui a une expérience directe avec l’HG, a déclaré que ces résultats offrent de l’espoir aux femmes qui, comme elle, ont souffert d’une maladie grave pendant la grossesse.
« J’espère que maintenant que nous comprenons la cause principale de l’HG, nous sommes sur le point de développer des traitements efficaces pour empêcher d’autres mères de vivre ce que moi et beaucoup d’autres femmes avons vécu », a-t-elle déclaré.
Outre Fejzo et O’Rahilly, les autres auteurs de l’étude sont Victoria Cortessis, Patrick Mullin, Emmy Jin, Alyssa Kam et Nicholas Mancuso de la Keck School of Medicine de l’USC ; Kimber McGibbon, de la Fondation pour l’éducation et la recherche sur l’hyperemesis ; Nuno Rocha, Irene Cimino, Sam Lockhart, Clive Petry, Richard Kay, Keith Burling, Paul Barker, Amy George, Sung Gong, Emma Cook, Debra Rimmington, Kara Rainbow, Dominic Withers, Fiona Gribble, Giles Yeo, Brian Lam, Vladimir Saudek , Ieuan Hughes, Ken Ong, John Perry, Amy Sutton-Cole, Miriam Baumgarten, Steve Charnock-Jones, Anthony Coll, Claire Meek et Gordon Smith de l’Université de Cambridge ; Nirmani Yasara et Sachith Mettananda de l’Université de Kelaniya, Sri Lanka ; Anuja Premawardhena de l’hôpital universitaire de North Colombo, Kadawatha, Sri Lanka ; Archie Campbell et Caroline Hayward de l’Université d’Édimbourg, Ozren Polasek de l’Université de Split ; Gannie Tzoneva du Centre de génétique Regeneron ; et Paul Welsh et Naveed Sattar du Université de Glasgow.
Ce travail est soutenu principalement par le Medical Research Council UK et le National Institute for Health and Care Research UK (SOR). Des sources de financement supplémentaires sont détaillées dans la publication.
Divulgation : Marlena Fejzo est consultant rémunéré pour Materna Biosciences, Inc., NGM Biopharmaceuticals, et membre du conseil d’administration et conseiller scientifique de la Hyperemesis Education and Research Foundation.
