Une étude menée par des chercheurs de l’Université de Kyoto et de la ville de Yokohama révèle que l’absence de B4GALT3 chez la souris entraîne une réduction de la croissance tumorale, mettant en évidence de nouvelles approches potentielles en immunothérapie du cancer. Crédit : Issues.fr.com
La recherche montre que le déficit en B4GALT3 chez la souris ralentit la croissance tumorale et modifie les réponses immunitaires, suggérant de nouvelles stratégies de traitement du cancer.
Un vieux slogan de campagne pour le sirop contre la toux : « Ça a un goût horrible. Et ça marche », semblait impliquer que tout contenu sucré aurait pu diminuer l’effet médicinal.
Le rôle du B4GALT3 dans la progression du cancer
Le sucré, dans le cas du cancer, apparaît comme une chaîne de molécules de sucre attachées aux protéines par bêta1,4-galactosyltransférase-3ou B4GALT3. Selon le Cancer Genome Atlas, une expression élevée de cette enzyme est associée à des taux de survie sensiblement réduits dans plusieurs types de cancers par immunothérapie, tels que le neuroblastome, le cancer du col de l’utérus et de la vessie. Cependant, le rôle spécifique de B4GALT3 dans microenvironnement immunitaire tumoral – ou TEMPS – était encore inconnu.
Des cellules tumorales faiblement immunogènes et fortement immunogènes ont été transplantées par voie sous-cutanée chez des souris knock-out B4GALT3 et de type sauvage. La croissance des cellules tumorales a été significativement supprimée chez les souris knock-out. Crédit : KyotoU Jake Tobiyama/Heng Wei
Étude révolutionnaire sur B4GALT3 et le cancer
Aujourd’hui, une équipe de chercheurs de l’Université de Kyoto et de l’Université de la ville de Yokohama a découvert que le déficit en B4GALT3 chez la souris TIME inhibe la croissance tumorale. L’étude montre qu’une réduction significative de glycosylation – un type de modification protéique – sur les surfaces des lymphocytes T est en corrélation avec une augmentation de Cellules immunitaires CD8+ tumeurs infiltrantes.
« Chez les souris knock-out B4GALT3 ou KO, nous avons démontré le potentiel de la manipulation de la glycosylation de la surface des lymphocytes T comme nouvelle approche de l’immunothérapie du cancer », explique Heng Wei de la faculté de médecine de l’université de Kyoto.
Comprendre les glycanes dans les cellules cancéreuses
En purifiant les protéines membranaires et en les clivant par voie enzymatique pour les enrichir glycopeptidesl’équipe a pu identifier les sites et les structures de glycanes — des chaînes sucrières complexes et très ramifiées — et la quantité de glycoprotéines. Le rôle des glycanes a suscité beaucoup d’attention dans les études sur les cellules cancéreuses, qui prolifèrent et métastasent en fonction de leur interaction avec leur microenvironnement.
Résultats expérimentaux et orientations futures
L’équipe a transplanté par voie sous-cutanée faiblement immunogène et fortement immunogène cellules tumorales dans des souris knock-out B4GALT3 et de type sauvage, pour examiner la croissance des cellules tumorales. Seules les souris knock-out ont supprimé la croissance de cellules tumorales fortement immunogènes.
De plus, l’augmentation des lymphocytes T CD8+ chez les souris knock-out sécrète des composés anticancéreux. Interféron-γ et Granzyme B.
« Nous avons découvert que la perte de B4GALT3 provoquait des fluctuations significatives de l’expression des gènes dans le système immunitaire, une découverte qui a considérablement modifié l’orientation de notre prochaine phase de recherche », ajoute le co-auteur Chie Naruse.
« Nous avons acquis un aperçu du rôle des glycanes dans la progression du cancer et la réponse immunitaire, inspirant ainsi les possibilités de thérapies anticancéreuses centrées sur B4GALT3 », déclare le chef d’équipe Masahide Asano.
