La drogue rapamycine a été liée à une vie plus longue et nous commençons à comprendre comment cela pourrait avoir cet effet
Illustration du médicament rapamycine (rouge) bloquant une protéine appelée mTOR (bleu)
Les effets anti-âge de la rapamycine du médicament pourraient au moins en partie être dus à la prévention des dommages à l'ADN dans nos cellules immunitaires – une compréhension qui pourrait nous aider à libérer son potentiel en tant qu'extenseur de vie.
Développé à l'origine comme immunitaire pour les personnes subissant des transplantations d'organes, la rapamycine bloque l'action de la protéine mTOR, qui est la clé de la croissance et de la division cellulaire. À faibles doses, il a été démontré qu'il augmente la durée de vie chez les animaux tels que les mouches et les souris, éventuellement en interférant avec des processus qui conduisent à des signes de vieillissement, tels que l'inflammation, la dégradation cellulaire et une fonction réduite des mitochondries qui alimentent nos cellules.
Maintenant, Lynne Cox à l'Université d'Oxford et ses collègues ont découvert que la rapamycine semble également arrêter les dommages à l'ADN dans un type de cellule immunitaire. Les dommages à l'ADN sont un moteur majeur du vieillissement de notre système immunitaire, qui accélère le vieillissement dans tout le corps.
Les chercheurs l'ont découvert lors du traitement des cellules immunitaires humaines appelées cellules T, un type de globules blancs qui combat les infections, avec de la rapamycine alors qu'ils étaient également exposés à un antibiotique appelé zéocine, ce qui cause des dommages à l'ADN.
Ils ont constaté que la rapamycine réduisait les lésions de l'ADN et triplé le taux de survie des cellules par rapport à celles exposées uniquement à la zéocine.
Les chercheurs n'ont vu aucune preuve que cela se produisait à la suite d'un autre des effets de la rapamycine, tels que l'arrêt de la rupture cellulaire. «Que vous utilisiez la rapamycine avant d'induire des dommages, pendant les dommages ou après les dommages, nous voyons toujours cet effet mécaniste», explique Ghada Alsaleh, membre de l'équipe, également à l'Université d'Oxford.
La vitesse de l'effet suggère également que cela se produisait directement. «L'impact est si rapide, il semble qu'il ait un impact sur la réponse aux dommages à l'ADN et l'accumulation de lésions (d'ADN) en environ 4 heures, donc je ne pense pas que cela puisse être une conséquence en aval des autres choses affectées», explique Cox.
Matt Kaeberlein à l'Université de Washington à Seattle affirme que l'étude soutient la rapamycine ayant un effet protecteur direct sur l'ADN, mais «s'arrête à moins d'un mécanisme définitif». Les chercheurs espèrent le trouver en étudiant les changements induits par la rapamycine en ARN et les protéines produites dans les cellules immunitaires.
Dans une autre partie de l'étude, ils ont affecté neuf hommes, âgés de 50 à 80 ans, pour prendre 1 milligramme par jour de rapamycine ou un placebo. Après huit semaines, les tests sanguins ont montré que les cellules T des hommes sur la rapamycine avaient moins de dommages à l'ADN. Il n'y avait pas non plus de baisse du nombre global de globules blancs dans l'un ou l'autre groupe, ce qui suggère que la rapamycine n'affecte pas négativement la fonction immunitaire. «Nous avons montré que ce n'est pas nocif à faibles doses, et c'est un point critique», explique Cox.
La lutte contre les dommages à l'ADN aux systèmes immunitaires pourrait être une voie vers la réduction du vieillissement global, explique Cox. Et Alsaleh dit que la rapamycine pourrait même être utilisée en prévention, peut-être pour éloigner les dommages à l'ADN aux astronautes exposés au rayonnement cosmique.
«La rapamycine pourrait également être particulièrement utile pour les aspects du vieillissement où les dommages à l'ADN sont un conducteur principal, comme le vieillissement cutané», explique Kaeberlein, soulignant que la rapamycine topique réduit les marqueurs du vieillissement dans la peau humaine. Mais il ajoute que, comme les expériences de l'équipe de Cox ont utilisé un antibiotique pour causer des dommages à l'ADN, l'extrapolation aux dommages causés par d'autres causes, comme le rayonnement, devrait être prudente.
Zahida Sultanova à l'Université d'East Anglia, au Royaume-Uni, note que comme l'expérience contrôlée par placebo n'a été effectuée que sur des hommes plus âgés, il est important de faire également des essais chez les femmes et les personnes d'âges différents. Des études chez les animaux non humains suggèrent que la rapamycine peut avoir des effets spécifiques au sexe et spécifiques à l'âge.
