Une étude de Northwestern Medicine a révélé comment la kétamine produit des effets antidépresseurs à la fois immédiats et durables, impliquant l’activation et l’augmentation de nouveaux neurones. Cette découverte ouvre la porte au développement de traitements non toxiques qui imitent les bienfaits de la kétamine sans ses effets secondaires, marquant ainsi une avancée significative dans le traitement de la dépression. Crédit : Issues.fr.com
Cette découverte ouvre la porte au développement d’antidépresseurs non toxiques à effet rapide et durable.
- « La kétamine et les antidépresseurs conventionnels pourraient amplifier les effets thérapeutiques »
- Un antidépresseur à action rapide « est extrêmement utile pour les patients », réduisant potentiellement leur risque de décès et de suicide
- Les neurones nouvellement nés sont responsables des effets antidépresseurs à court et à long terme
Il faut de nouveaux traitements contre la dépression qui agissent rapidement et qui ont également des effets durables. La kétamine y parvient, mais ses effets secondaires toxiques limitent son utilisation à long terme. Les scientifiques n’ont pas compris comment la kétamine pouvait faire les deux, ce qui a entravé le développement de médicaments.
Une nouvelle étude de Northwestern Medicine rapproche cet objectif d’un pas. Ce travail identifie les mécanismes qui permettent à la kétamine d’agir rapidement et d’avoir également des effets à long terme. Les effets à court et à long terme impliquent tous deux les neurones des nouveau-nés. Cependant, les effets à court terme dépendent de l’activité de nouveaux neurones déjà nés au moment de la prise du médicament, tandis que les effets à plus long terme sont dus à un nombre accru de neurones nouveau-nés résultant du médicament.
Découvrir les mécanismes de la kétamine
« Cette étude est passionnante, car elle jette les bases du développement de traitements non toxiques qui exercent des effets antidépresseurs en quelques heures, comme la kétamine, mais qui ont également les effets soutenus à long terme nécessaires au traitement de la dépression », a déclaré l’auteur principal de l’étude, le Dr. John Kessler, professeur de neurologie à Université du nord-ouest École de médecine Feinberg. « C’est une formidable avancée pour le domaine. »
L’étude a été publiée le 27 février dans la revue Sciences de la vie cellulaire et moléculaire.
La kétamine diffère de la plupart des antidépresseurs car elle produit des effets antidépresseurs en quelques heures au lieu de quelques semaines comme la plupart des autres médicaments. Ceci est extrêmement utile pour les patients, réduisant potentiellement leur risque de décès et de suicide à court terme. Mais les effets secondaires toxiques du médicament limitent son utilisation à long terme.
L’auteur correspondant de l’étude, le Dr Radhika Rawat, ancien chercheur au laboratoire de Kessler et étudiant en troisième année de médecine à Feinberg, avait déjà découvert que la capacité de la kétamine à produire un effet antidépresseur rapide est le résultat de la stimulation de l’activité des neurones du nouveau-né, de sorte qu’ils le feu plus rapidement, envoyant plus de messages au reste du cerveau.
Dans la nouvelle étude de Rawat, elle a étudié deux questions : comment fonctionne l’effet prolongé de la kétamine et est-il différent de l’effet rapide ? Elle a constaté que l’effet durable est en effet différent. Cela fonctionne en augmentant le nombre de cellules immatures qui ont une activité et un déclenchement accrus.
« Pour faire une analogie, considérons les jeunes neurones comme des « adolescents » qui envoient des SMS à leurs amis. L’augmentation du nombre de messages texte diffuse rapidement les informations – c’est ainsi que la kétamine agit rapidement. L’augmentation du nombre d’adolescents augmente également la diffusion de l’information, mais il leur faut du temps pour naître et mûrir – c’est pourquoi il y a des effets retardés mais à plus long terme.
Implications futures et questions cliniques
Rawat a également découvert que les effets à long terme de la kétamine se produisent en agissant sur la voie de signalisation BMP (protéine morphogénétique osseuse) dans l’hippocampe. Le laboratoire Kessler a déjà montré qu’une diminution de la signalisation BMP est une voie courante d’action des antidépresseurs standards. La nouvelle étude montre que cela est également vrai pour l’effet durable de la kétamine.
« Cette découverte pose des questions cliniques intrigantes », a déclaré Rawat. « La plupart des antidépresseurs, y compris les ISRS, réduisent la signalisation BMP. Cela vaut la peine d’étudier si l’instauration de la kétamine en association avec des antidépresseurs conventionnels pourrait amplifier les effets thérapeutiques. »
Le titre de l’article est « Les effets antidépresseurs rapides et soutenus de la kétamine sont motivés par des mécanismes distincts ».
Ce travail a été soutenu par les subventions R01 MH114923, F30MH124269 et K99MH125016 de l’Institut National de Santé Mentale du Instituts nationaux de la santésubvention NIH T32GM008152, American Heart Association et Davee Foundation.
Les co-auteurs du Nord-Ouest incluent Elif Tunc-Ozcan, Sara Dunlop, Yung-Hsu Tsai, Fangze Li, Ryan Bertossi et Chian-Yu Peng.
