Les chercheurs ont identifié une nouvelle méthode que le système immunitaire utilise pour éliminer les cellules qui n’ont pas de molécules CD47 les marquant comme « soi », les cellules dendritiques tuant directement ces cellules T dépourvues de CD47. Cette découverte offre une nouvelle perspective pour les traitements potentiels contre le cancer.
Des chercheurs de l’Université de Kobe ont identifié un mécanisme entièrement nouveau et inattendu par lequel le système immunitaire élimine les cellules dépourvues de molécules qui les identifient comme faisant partie du soi chez la souris. Cette découverte, publiée dans la revue Actes de l’Académie nationale des sciences, pourrait avoir des implications potentielles pour le traitement du cancer.
Le système immunitaire comprend de nombreux types de cellules qui travaillent ensemble pour combattre les maladies. Deux types importants sont les cellules dendritiques et les cellules T. Les cellules dendritiques sont situées dans des positions stratégiques dans tout le corps, y compris l’intestin et la peau, ainsi que dans les ganglions lymphatiques, échantillonnent leur environnement et présentent à leur surface de petits composants dérivés de ces échantillons.
Les lymphocytes T vérifient ces échantillons et s’ils les reconnaissent comme étrangers (ou « non-soi »), ils initieront une réponse immunitaire, sinon ils passeront à autre chose. La capacité à distinguer le soi du non-soi est donc une caractéristique clé du système immunitaire et les cellules T subissent un entraînement très sélectif, par les cellules dendritiques, pour s’assurer qu’elles peuvent faire cette distinction.
Les cellules de notre corps présentent plusieurs molécules à leur surface qui les identifient comme « soi » pour les cellules immunitaires. L’une de ces molécules auto-identifiantes est le CD47. On savait que si les cellules T manquaient de CD47, elles seraient efficacement éliminées par d’autres cellules immunitaires. Cependant, diverses expériences avec des souris dépourvues de CD47 n’ont pas réussi à produire une indication du mécanisme moléculaire dont les cellules étaient responsables de l’élimination.
On savait que les cellules T sont tuées lorsqu’elles manquent d’une molécule de surface appelée CD47. Maintenant, un groupe de recherche de l’Université de Kobe a identifié le coupable et découvert une capacité inattendue du système immunitaire qui a le potentiel pour le traitement du cancer. Crédit : Professeur Nitta Ryo (École supérieure de médecine, Division de médecine structurelle et d’anatomie, Université de Kobe)
Maintenant, le groupe de recherche du professeur agrégé Saito Yasuyuki, du boursier postdoctoral Komori Satomi et du professeur spécialement nommé Matozaki Takashi à l’Université de Kobe, qui a travaillé sur l’interaction moléculaire entre les cellules dendritiques et les cellules T et en particulier sur le rôle de CD47 dans ce processus, a essayé une nouvelle approche. Saito explique : « Nous avons généré des souris génétiquement modifiées dans lesquelles seules les cellules T manquent de CD47. Ceci est assez différent de l’approche conventionnelle avec des souris qui manquent systématiquement de CD47 sur toutes les cellules. Cette nouvelle approche leur a permis d’isoler le rôle de CD47 sur les lymphocytes T des autres facteurs susceptibles d’influencer l’interaction.
Leurs résultats, publiés dans la revue PNAS, ont clairement identifié les cellules dendritiques comme celles qui tuent les lymphocytes T dépourvus de CD47. Non seulement cela éclaire pour la première fois le mécanisme de la disparition des lymphocytes T déficients en CD47, mais cela révèle également une capacité tout à fait inattendue des cellules dendritiques. « Ce résultat est totalement nouveau car on croyait que les cellules déficientes en CD47 sont englouties par un type de cellules immunitaires appelées » macrophages « et que les cellules dendritiques n’induisent jamais la mort cellulaire dans d’autres cellules immunitaires », explique Saito. L’équipe a ainsi trouvé une toute nouvelle façon d’identifier les cellules du soi manquantes, c’est-à-dire que les cellules dépourvues de CD47 sont tuées directement par les cellules dendritiques.
Cette découverte suggère également une nouvelle voie de recherche. Maintenant que cette nouvelle capacité des cellules dendritiques a été découverte, est-elle également utilisée sur d’autres types de cellules et peut-elle être utilisée à des fins thérapeutiques ? Saito dit : « Nos résultats soulèvent la question : les cellules dendritiques induisent-elles la mort cellulaire dans d’autres cellules dépourvues de CD47 ? Cette question est si importante car ce nouveau mécanisme peut être appliqué à l’induction de la mort cellulaire par modification du CD47 sur des cellules cibles, telles que les cellules cancéreuses.
Le groupe a déjà lancé d’autres projets de recherche pour clarifier ces questions et aussi pour mieux comprendre le mécanisme derrière cette capacité nouvellement découverte des cellules dendritiques. Ils ont également commencé à travailler pour vérifier le potentiel de traitement du cancer sur la base de cette nouvelle découverte.
L’étude a été financée par l’Agence japonaise pour la recherche et le développement médicaux (AMED) Project for Accelerating Next-Generation Cancer Treatment (P-PROMOTE), le Project for Creation of Next-Generation Cancer Treatment (P-CREATE) et le JST Co -programme d’appui à la formation d’opportunités de création (COI-NEXT).
