Un nouveau médicament, le SLU-PP-332, testé sur des souris par des chercheurs de l’Université de Floride, fait croire au corps qu’il fait de l’exercice, ce qui entraîne une perte de poids, une augmentation de l’endurance et une accélération du métabolisme sans affecter l’appétit ou les niveaux d’activité physique. Cet « exercice mimétique » pourrait potentiellement traiter l’obésité, le diabète et la perte musculaire en activant certaines voies métaboliques, avec des projets futurs de perfectionnement et d’essais sur l’homme.
Un tout nouveau type de médicament, testé sur des souris, donne de nouveaux résultats prometteurs qui pourraient ouvrir la voie à un nouveau médicament amaigrissant simulant les effets de l’exercice.
Le nouveau composé, développé et testé par un professeur de pharmacie de l’Université de Floride et ses collègues, amène les souris obèses à perdre du poids en convainquant les muscles du corps qu’elles font plus d’exercice qu’elles ne le font réellement, stimulant ainsi le métabolisme des animaux.
Cela augmente également l’endurance, aidant les souris à courir près de 50 % plus loin qu’auparavant. Le tout sans que les souris ne lèvent la patte.
Le médicament appartient à une classe connue sous le nom de « mimétiques de l’exercice », qui procure certains des avantages de l’exercice sans augmenter l’activité physique. Le nouveau traitement en est aux premiers stades de développement, mais pourrait un jour être testé chez des personnes pour traiter des maladies telles que l’obésité, le diabète et la perte musculaire liée à l’âge. La recherche intervient alors que des médicaments comme Ozempic ont permis une percée dans la réduction de l’appétit, aidant ainsi à traiter ces maladies métaboliques.
Mais le nouveau médicament, connu sous le nom de SLU-PP-332, n’affecte pas l’appétit ni la prise alimentaire. Cela n’incite pas non plus les souris à faire plus d’exercice. Au lieu de cela, le médicament stimule une voie métabolique naturelle qui répond généralement à l’exercice. En effet, le médicament fait agir le corps comme s’il s’entraînait pour un marathon, ce qui entraîne une augmentation de la dépense énergétique et un métabolisme plus rapide des graisses dans le corps.
« Ce composé demande essentiellement aux muscles squelettiques d’effectuer les mêmes changements que ceux observés lors d’un entraînement d’endurance », a déclaré Thomas Burris, professeur de pharmacie à l’UF qui a dirigé les recherches récentes sur le nouveau médicament.
« Lorsque vous traitez des souris avec ce médicament, vous pouvez constater que tout leur métabolisme corporel se tourne vers l’utilisation d’acides gras, ce qui est très similaire à celui que les gens utilisent lorsqu’ils jeûnent ou font de l’exercice », a ajouté Burris. « Et les animaux commencent à perdre du poids. »
Avec une équipe de chercheurs de l’Université de Washington à Saint-Louis et de l’Université de Saint-Louis, Burris a publié ses conclusions le 22 septembre dans le Journal de pharmacologie et thérapeutique expérimentale.
Le nouveau médicament cible un groupe de protéines du corps appelées ERR, qui sont responsables de l’activation de certaines des voies métaboliques les plus importantes dans les tissus engloutissants d’énergie comme les muscles, le cœur et le cerveau. Les ERR sont plus actifs lorsque les gens font de l’exercice, mais ils se sont révélés difficiles à activer avec des médicaments.
Dans un autre article publié en mars, les chercheurs ont indiqué qu’ils avaient conçu avec succès le SLU-PP-332 pour stimuler l’activité des ERR. Ils ont également observé que le composé permettait aux souris de poids normal de courir 70 % plus longtemps et 45 % plus loin que les souris ne recevant pas le médicament.
Dans leurs dernières recherches, l’équipe a testé le médicament sur des souris obèses. Traiter des souris obèses deux fois par jour pendant un mois leur a fait prendre 10 fois moins de graisse que les souris non traitées et leur a fait perdre 12 % de leur poids corporel. Pourtant, les souris continuaient à manger la même quantité de nourriture et ne faisaient plus d’exercice.
« Ils consomment plus d’énergie simplement pour vivre », a déclaré Burris.
Dans d’autres travaux que le laboratoire Burris est sur le point de publier, les chercheurs ont constaté que le composé peut également traiter l’insuffisance cardiaque chez la souris en renforçant le muscle cardiaque.
Jusqu’à présent, le médicament n’a généré aucun effet secondaire grave. La prochaine étape dans le développement du SLU-PP-332 en candidat-médicament consistera à affiner sa structure, idéalement en le rendant disponible sous forme de pilule plutôt que d’injection. Ensuite, les effets secondaires du médicament seraient testés sur davantage de modèles animaux avant de passer aux essais sur l’homme.
D’autres mimétiques d’exercice ont été testés, mais aucun n’a été commercialisé, en partie parce qu’il faut des années pour développer un nouveau médicament. Cibler l’obésité en particulier avec un médicament a toujours été difficile en raison de la complexité de l’obésité. C’était jusqu’à ce qu’Ozempic, Wegovy et Mounjaro, développés pour traiter le diabète, fassent également perdre du poids aux gens. Ce développement a conduit à un regain d’intérêt, de recherche et de financement pour des médicaments capables de traiter ces maladies métaboliques par différentes voies biologiques.
Burris affirme que le plus grand espoir de ce nouveau médicament pourrait résider dans le maintien de la masse musculaire pendant la perte de poids – ce qui menace souvent la masse musculaire maigre – ou pendant le vieillissement, lorsque le corps réagit naturellement moins fortement à l’exercice. Mais il faudra davantage de recherches pour comprendre tout le potentiel de ce médicament.
« Cela pourrait permettre aux gens de rester en meilleure santé à mesure qu’ils vieillissent », a déclaré Burris.
