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Hypothèses difficiles : une étude démystifie le rôle de la dopamine dans l’abus de cocaïne

SciTechDaily

Une recherche de l’Université de Genève révèle que l’impulsivité affecte le risque d’abus de cocaïne non pas en modifiant la production de dopamine mais par d’autres mécanismes, indiquant de nouvelles orientations pour comprendre et traiter la vulnérabilité à l’abus de drogues.

Une équipe de l’UNIGE a démontré que la production de dopamine, souvent surnommée « l’hormone du bonheur », n’est pas liée à un risque plus élevé de sensibilité aux médicaments.

Pourquoi certaines personnes qui essaient des drogues luttent-elles contre la toxicomanie alors que d’autres ne le font pas ? Cette question a longtemps intrigué les scientifiques. Une équipe de l’Université de Genève (UNIGE) a exploré l’interaction complexe entre les traits de personnalité et la chimie du cerveau.

Les scientifiques ont étudié le rôle de l’impulsivité et de la production de dopamine – la soi-disant « hormone du bonheur » – dans l’influence du risque d’abus de cocaïne. Ces résultats, publiés dans eNeurooffrent de nouvelles clés pour comprendre la vulnérabilité à l’abus de drogues, ce qui pourrait conduire au développement d’interventions plus ciblées pour les personnes à risque.

Lorsqu’une personne consomme une drogue addictive, sa libération de dopamine augmente, créant une sensation de « high ». Avec une consommation répétée de drogue, cette libération de dopamine diminue, poussant potentiellement la personne à augmenter sa consommation de drogue. Ce mécanisme varie selon les individus, certains montrant une plus grande propension à consommer la drogue tandis que d’autres ne le font pas. Cependant, les raisons de ces différences sont inconnues.

La cocaïne n’affecte pas la capacité de production de dopamine

Dans une étude récente, une équipe de l’UNIGE a exploré l’interaction complexe entre différents comportements impulsifs, la production de dopamine et la consommation de drogues, plus particulièrement de cocaïne. Une personnalité impulsive augmente-t-elle la vulnérabilité à la toxicomanie ? Un individu impulsif produit-il plus ou moins de dopamine ? Pour le savoir, les scientifiques ont étudié deux groupes de rats, l’un composé d’individus très impulsifs, l’autre d’individus moins impulsifs. Ces animaux ont été entraînés à s’auto-administrer de la cocaïne à une dose qui déclenche des neuroadaptations dopaminergiques sans nuire à leur santé.

La production de dopamine n’est pas à l’origine de la vulnérabilité à l’abus de cocaïne

Indice de capacité de synthèse de dopamine, chez des rats hautement et faiblement impulsifs avant et après une auto-administration répétée de cocaïne. Crédit : 2024 Urueña-Ménedez et al.

Les scientifiques ont d’abord entraîné les animaux à une tâche de jeu pour mesurer deux comportements impulsifs : l’action impulsive – l’incapacité de contrôler les actions automatiques – et la prise de décision risquée – l’acceptation de plus de risques lors de la prise de décisions. Les scientifiques ont ensuite mesuré le niveau de synthèse de dopamine à l’aide d’une technique de neuroimagerie non invasive avant et après la consommation de cocaïne chez les deux groupes de rats. Ils ont constaté qu’une action impulsive, mais pas une prise de décision risquée, prédisait un plus grand nombre d’injections de cocaïne et une consommation plus rapide de cocaïne.

« Cependant, nous avons observé qu’il n’y avait aucune différence dans la capacité à produire de la dopamine entre les animaux très impulsifs et ceux moins impulsifs. En d’autres termes, l’impulsivité et la vulnérabilité à l’abus de cocaïne pourraient ne pas être liées à la production de dopamine, mais à des mécanismes contrôlant sa libération », explique Ginna Paola Urueña-Méndez, PhD. étudiant au Département de psychiatrie et au Département de neurosciences fondamentales de la Faculté de médecine de l’UNIGE, et premier auteur de l’étude. L’équipe a ensuite évalué la consommation répétée de cocaïne et son impact sur les niveaux de dopamine chez les deux groupes de rongeurs. « Jusqu’à présent, l’idée selon laquelle une consommation régulière de cocaïne pourrait réduire la capacité à produire de la dopamine était acceptée. Nos résultats contredisent cette hypothèse puisque les deux populations de rats ont conservé la même capacité à produire de la dopamine, malgré une consommation chronique », explique Nathalie Ginovart, professeure agrégée au Département de psychiatrie et au Département de neurosciences fondamentales de la Faculté de médecine de l’UNIGE, qui a dirigé cette recherche.

Identifier d’autres mécanismes

Ces résultats suggèrent que la synthèse de dopamine n’est probablement pas le principal moteur de l’impulsivité ou de la vulnérabilité à la consommation de cocaïne. Ils contredisent également l’hypothèse selon laquelle la consommation de cocaïne pourrait réduire directement la capacité à produire de la dopamine.

Ces travaux représentent une avancée significative dans la recherche sur le risque de toxicomanie. Cela ouvre la porte à l’exploration d’autres mécanismes qui pourraient expliquer la vulnérabilité individuelle aux drogues. « Cette variation de vulnérabilité pourrait être liée à des différences dans la réactivité relative des neurones dopaminergiques, de sorte que certains stimuli, y compris les médicaments, soient plus marquants chez les animaux plus impulsifs », affirment les chercheurs. L’équipe poursuit actuellement ses recherches pour évaluer comment les mécanismes contrôlant la réactivité des neurones dopaminergiques influencent la vulnérabilité à l’abus de drogues.

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